एलर्जी और थेरेपी जर्नल

अमूर्त

भ्रूणोत्पत्ति के बाद के विकास के लिए वुर्स्ट-मध्यस्थ वायुमार्ग की मंजूरी आवश्यक है

एना लॉलीज़, तमारा क्रिस्मानोविक, लॉरा सीए जुसेन और मैथियास बेहर*

तरल पदार्थ या गैसों के परिवहन के लिए नलिकाकार अंगों की आवश्यकता होती है। ड्रोसोफिला श्वासनली प्रणाली और मानव फेफड़ों को क्रमशः भ्रूण के बाद या नवजात विकास में ऑक्सीजन परिवहन को सक्षम करने के लिए तरल से वायु संक्रमण से गुजरना पड़ता है। मनुष्यों में, वायुमार्ग के तरल-निकासी की विफलता गंभीर नैदानिक ​​​​सिंड्रोम, जैसे कि नवजात श्वसन संकट सिंड्रोम या नवजात शिशु के क्षणिक क्षिप्रहृदयता को जन्म दे सकती है। हालाँकि, अंतर्निहित आणविक तंत्र को ठीक से समझा नहीं गया है। पहले, हमने ड्रोसोफिला में वायुमार्ग निकासी के एक प्रमुख नियामक के रूप में ट्रांसमेम्ब्रेन जे-डोमेन प्रोटीन वुर्स्ट की पहचान की थी। वुर्स्ट एंडोसाइटोसिस में शामिल है और क्लैथ्रिन और संबंधित हीट शॉक कॉग्नेट प्रोटीन 70 को शीर्ष झिल्ली में भर्ती करता है। वुर्स्ट उत्परिवर्ती भ्रूणों में वायुमार्ग बड़े होते हैं और वायुमार्ग की तरल निकासी बाधित होती है। यहाँ हम दिखाते हैं कि श्वासनली कोशिकाओं में वुर्स्ट अभिव्यक्ति, लेकिन श्वसन उद्घाटन में नहीं, वायुमार्ग निकासी और वायु-भरण को बचाने के लिए पर्याप्त है। हमने पाया कि पोस्ट एम्ब्रियोनिक चरणों में वायुमार्ग द्रव-निकासी के लिए केवल वुर्स्ट का ट्रेकियल विशिष्ट RNAi नॉक-डाउन आवश्यक है, जिसके परिणामस्वरूप गंभीर विकास गिरफ्तारी और प्रारंभिक मृत्यु हो जाती है। ट्रेकियल वुर्स्ट नॉक-डाउन में, क्लैथ्रिन एपिकल सेल झिल्ली पर जमा हो गया। सेल कल्चर परख ने एंडोसाइटिक मार्करों के साथ वुर्स्ट सह-स्थानीयकरण और प्लाज्मा झिल्ली पर सह-क्लस्टरिंग की पहचान की। संक्षेप में, हमारा डेटा वुर्स्ट को वायुमार्ग द्रव-निकासी और शरीर क्रिया विज्ञान के एक प्रमुख नियामक के रूप में दर्शाता है। वुर्स्ट संरक्षित है और मनुष्यों में एक एकल ऑर्थोलॉग की पहचान की गई है, जिसे DNAJC22 कहा जाता है। इस प्रकार, वायुमार्ग द्रव-निकासी में वुर्स्ट/DNAJC22 के आणविक कार्य की जांच नैदानिक ​​प्रासंगिक फेफड़ों के सिंड्रोम की बेहतर समझ में योगदान देगी।