जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

एक्सोक्राइन अग्नाशय अपर्याप्तता वाले रोगियों में एंटरिक-कोटेड हाई-बफर पैनक्रिलिपेज़ फॉर्मूलेशन की जैवउपलब्धता का आकलन करने के लिए एक मल्टीलुमेन कैथेटर का उपयोग

अहसान एन. रिज़वान, रयान क्रिस्टे, नोएलिया नेबोट, क्रिस्टीना के. वुल्फ, किम एलआर ब्रौवर और लिसा एम. गंगारोसा

सिस्टिक फाइब्रोसिस या क्रोनिक पैन्क्रियाटाइटिस जैसी स्थितियों के कारण होने वाली एक्सोक्राइन पैन्क्रियाटिक अपर्याप्तता (EPI) के उपचार के लिए विशेष रूप से तैयार किए गए पैन्क्रियाटिक एंजाइम उत्पाद (PEP) के साथ बाहरी पूरकता की आवश्यकता होती है। FDA ने अनिवार्य किया है कि इन तैयारियों की आंतों में जैव उपलब्धता का मूल्यांकन रोगियों में विवो में किया जाए। इस पायलट नैदानिक ​​अध्ययन ने PEP के मौखिक प्रशासन के बाद इंट्राडुओडेनल एंजाइम सांद्रता में परिवर्तन को मापने के लिए एक अवरोधक गुब्बारे के साथ एक बहु-लुमेन कैथेटर का उपयोग करने की व्यवहार्यता की जांच की। इस दो भुजा क्रॉस-ओवर अध्ययन में, हल्के-गंभीर EPI वाले रोगियों को एक तरल लुंड भोजन के साथ एंटरिक कोटेड (EC) हाईबफर पैन्क्रिलिपेज़ या प्लेसीबो कैप्सूल दिए गए। प्रत्येक उपचार शाखा में 3 घंटे से अधिक समय तक 15 मिनट के अंतराल पर गैस्ट्रिक और डुओडेनल नमूनों को चूसा गया। एकत्रित तरल पदार्थों में तीन अग्नाशयी एंजाइमों (लाइपेस, एमाइलेज और प्रोटीज़) की सांद्रता को मापा गया। अधिकतम सांद्रता (Cmax), तथा ग्रहणी एंजाइम सांद्रता बनाम समय प्रोफ़ाइल (AUC) के अंतर्गत क्षेत्र निर्धारित किया गया। प्लेसीबो और उपचार चरणों के बीच एंजाइम सांद्रता की तुलना ने सिस्टिक फाइब्रोसिस (CF+) वाले विषय में सभी तीन एंजाइमों में सराहनीय वृद्धि प्रदर्शित की, लेकिन हल्के से मध्यम EPI (CF-) वाले विषय में केवल मामूली वृद्धि हुई। EC-उच्च-बफर पैनक्रिलिपेज़+भोजन चरण के दौरान, विषय CF- में प्लेसीबो+भोजन चरण की तुलना में लाइपेस, एमाइलेज और प्रोटीज़ सांद्रता के Cmax में गुना वृद्धि क्रमशः 0.96, 1.65 और 1.64 थी। विषय CF+ में, जिसमें गंभीर अग्नाशयी एंजाइम अपर्याप्तता थी, प्लेसीबो+भोजन चरण की तुलना में लाइपेस, एमाइलेज और प्रोटीज़ सांद्रता के AUC में गुना वृद्धि क्रमशः 66.1, 15.9 और 651 थी। सक्रिय उपचार चरण के दौरान अधिकतम सांद्रता का समय पहले हुआ। दोनों विषयों और दोनों उपचारों में अधिकतम डुओडेनल पीएच 8 मापा गया। इस अध्ययन में उपयोग किए गए कैथेटर का उपयोग एक दिन के प्रीट्रीटमेंट बनाम पोस्ट ट्रीटमेंट सेटिंग (NCT00744250) में गंभीर EPI में PEPs की जैव उपलब्धता निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है।