जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस और ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 रिसेप्टर सिग्नलिंग

आयशा थॉम्पसन, वेंकटेश्वरलू कनामार्लापुडी*

यह अनुमान लगाया गया है कि दुनिया की लगभग 8.4% आबादी वर्तमान में मधुमेह से पीड़ित है और टाइप 2 मधुमेह इसका सबसे आम रूप है। टाइप 2 मधुमेह से दिल के दौरे, अंधापन, अंग विच्छेदन और गुर्दे की विफलता जैसी जटिलताओं का जोखिम बढ़ जाता है। ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 (GLP-1) एक प्रभावी इंसुलिनोट्रोपिक एजेंट है और इसलिए इंसुलिन स्राव पर इसके प्रभावों की दो दशकों से अधिक समय से बहुत जांच की जा रही है। यह भोजन के अवशोषण के जवाब में आंतों की एल-कोशिकाओं द्वारा रक्त में स्रावित एक पॉलीपेप्टाइड हार्मोन है। डिपेप्टिडिल पेप्टिडेज IV (DPP-IV) द्वारा तेजी से प्रोटीयोलाइटिक गिरावट के कारण GLP-1 का इन विवो में आधा जीवन बहुत कम है। इसलिए DPP-IV प्रतिरोधी GLP-1 एनालॉग, एक्सेनाटाइड और लिराग्लूटाइड विकसित किए गए हैं और वर्तमान में टाइप 2 मधुमेह के उपचार में उपयोग किए जा रहे हैं। GLP-1 एगोनिस्ट कोशिका की सतह पर अपने रिसेप्टर, GLP1R से बंध कर कार्य करता है।
GLP-1R अपनी संरचना और कार्य के आधार पर वर्ग B पेप्टाइड रिसेप्टर परिवार से संबंधित है। GLP-1 के अपने रिसेप्टर से जुड़ने से Gαs युग्मित एडेनिलिल साइक्लेज की सक्रियता और चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (cAMP) का उत्पादन होता है, जो ग्लूकोज-प्रेरित इंसुलिन स्राव को बढ़ाता है। निरंतर GLP-1R सक्रियण इंसुलिन स्राव और अग्नाशयी आइलेट β-कोशिका प्रसार और नवजनन का भी कारण बनता है। GLP-1R को इसके सक्रियण के बाद आंतरिककृत किया जाता है, जो रिसेप्टर की जैविक प्रतिक्रियाशीलता को नियंत्रित करता है। संरचनात्मक रूप से GLP-1R में एक बड़ा N-टर्मिनल एक्स्ट्रासेलुलर डोमेन (TM1-TM7) होता है जो तीन इंट्रासेलुलर लूप (ICL1, ICL2, ICL3) और तीन एक्स्ट्रासेलुलर लूप (ECL1, ECL2, ECL3) और एक इंट्रासेलुलर C-टर्मिनल डोमेन से जुड़ा होता है। ये डोमेन कोशिका की सतह पर GLP-1R ट्रैफ़िकिंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, और एगोनिस्ट पर निर्भर सक्रियण और रिसेप्टर के आंतरिककरण में भी। यह समीक्षा टाइप 2 मधुमेह, GLP-1 के साथ इसके उपचार, GLP-1R संरचना और कार्य, और GLP-1R सक्रियण से होने वाले शारीरिक प्रभावों पर केंद्रित है।