कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

कार्सिनोजेनेसिस में ट्यूमर सप्रेसर RIZ1

वानपेंग सन और जियान यांग

मानव रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन-इंटरैक्टिंग जिंक-फिंगर जीन RIZ (PRDM2) दो प्रोटीन उत्पादों, ट्यूमर सप्रेसर RIZ1 और प्रोटो-ऑन्कोप्रोटीन RIZ2 को वैकल्पिक प्रमोटरों का उपयोग करके एनकोड करता है। RIZ1 और RIZ2 यिन-यांग फैशन में सामान्य कोशिका विभाजन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें RIZ1 G2/M चरण में कोशिकाओं को रोकता है और एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है और RIZ2 कोशिका प्रसार को बढ़ावा देता है। विभिन्न प्रकार के कैंसर में साइलेंस्ड RIZ1 अभिव्यक्ति का पता लगाया गया है। क्योंकि दोनों RIZ आइसोफॉर्म में कई कार्यात्मक डोमेन होते हैं, इसलिए ट्यूमर के विकास को दबाने या बढ़ावा देने में उनके कार्य तंत्र जटिल होते हैं। वर्तमान ज्ञान के आधार पर, RIZ1 द्वारा ट्यूमर को दबाने वाले कार्यों को करने के लिए चार संभावित मार्गों का प्रस्ताव करना तर्कसंगत है: H3K9 (हिस्टोन H3 लाइसिन 9) मिथाइलेशन के माध्यम से इंसुलिन जैसे विकास कारक-1 जैसे विकास कारकों के प्रमोटरों को सीधे दबाना, ट्रांसक्रिप्शनल सह-सक्रियकर्ता p300 के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाकर एस्ट्रोजेन-प्रेरित pS2 प्रतिलेखन को विनियमित करना, मिथाइलेशन-एसिटिलेशन इंटरप्ले का उपयोग करके ट्यूमर सप्रेसर p53 को सक्रिय करना, और PR-Set7 से बंध कर जीन प्रतिलेखन को अवरुद्ध करना और एक एक्टोपिक लोकस पर H4K20me1 (हिस्टोन H4 लाइसिन 20 मोनोमेथिलेशन) - H3K9me1 (हिस्टोन H3 लाइसिन 9 मोनो-मेथिलेशन) ट्रांस-टेल 'हिस्टोन कोड' स्थापित करना।