कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

टीपी53 नॉन स्मॉल सेल लंग कैंसर के रोगियों में एक उत्परिवर्तनीय लक्ष्य है और इसका प्रो/प्रो वैरिएंट संभावित रूप से कैंसर की संवेदनशीलता में योगदान दे रहा है

सक्सेना अल्पना, जाविद जे, मीर आर, मसरूर एम, अहमद आई, फारूक एस, यादव पी, जुबेरी एम, अजाज आह भट, अहमद आई, खलानिन टी, जुल्का पीके, मोहन ए, लोन एम, बंदे एमए और रे पीसी

पृष्ठभूमि: TP53 सबसे महत्वपूर्ण ट्यूमर सप्रेसर जीन में से एक है, जो विभिन्न कोशिकीय प्रक्रियाओं को विनियमित करता है और किसी कोशिका को घातक बनने से रोकने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। कोडन 72 पर आर्जिनिन या प्रोलाइन युक्त P53 उत्परिवर्ती प्रोटीन विभिन्न जैविक और जैव रासायनिक गतिविधि दिखाता है। इसलिए, वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य NSCLC से पीड़ित रोगियों के नैदानिक ​​परिणामों पर विभिन्न कोडन 72 वेरिएंट के साथ उत्परिवर्तित P53 जीन की भूमिका का पता लगाना था।
सामग्री और विधियाँ: 100 NSCLC रोगियों और 100 कैंसर मुक्त स्वस्थ नियंत्रणों का केस कंट्रोल अध्ययन किया गया। AS-PCR का उपयोग करके NSCLC रोगियों में TP53 कोडन 72 बहुरूपता और एक्सॉन 5 और 8 पर उत्परिवर्तन का विश्लेषण किया गया और कापलान-मेयर विश्लेषण का उपयोग करके उत्तरजीविता वक्रों को प्लॉट किया गया।
परिणाम: मामलों और स्वस्थ नियंत्रणों के बीच P53 कोडन 72 वेरिएंट की आवृत्तियों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर देखा गया (p<0.003) जिसमें होमोज़ीगस प्रो/प्रो जीनोटाइप के साथ NSCLC विकसित होने के जोखिम का एक मजबूत संबंध है, OR 5.3 (95% CI 1.8-15.3, p<0.001)। एक्सॉन 5/8 पर TP53 उत्परिवर्तन 78% मामलों में हुआ और कोडन 72 का प्रो/प्रो जीनोटाइप P53 उत्परिवर्तन की बढ़ी हुई संख्या से जुड़ा था, OR 4.7 (95% CI 0.5-44.8): प्रो/प्रो होमोज़ीगोट्स, 17 में से 16 (94.1%); आर्ग/प्रो हेटेरोज़ीगोट्स, 61 में से 45 (73.8%); और आर्ग/आर्ग होमोज़ीगोट्स, 22 में से 17 (77.3%)। कोडन 72 प्रो/प्रो होमोजीगोट्स खराब समग्र उत्तरजीविता से जुड़े थे और P53 उत्परिवर्तन के साथ प्रो/प्रो जीनोटाइप ने भी समग्र उत्तरजीविता में कमी की भविष्यवाणी की थी। जंगली प्रकार P53 और Arg/Arg और प्रो/प्रो कोडन 72 जीनोटाइप वाले उत्परिवर्तित P53 वाले रोगियों के लिए औसत उत्तरजीविता समय क्रमशः 14.5, 11.5 और 4.0 महीने था (p=0.003)।
निष्कर्ष: P53 कोडन 72 का प्रो/प्रो वैरिएंट P53 उत्परिवर्तन की बढ़ी हुई संख्या से जुड़ा था, और उत्तर भारत के NSCLC रोगियों के प्रतिकूल नैदानिक ​​परिणामों से जुड़ा था।