कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

जीनोटॉक्सिक कार्सिनोजेन्स की कैंसरजन्यता की सीमा

अन्ना काकेहाशी, शोजी फुकुशिमा, मिन वेई और हिदेकी वानीबुची

आजकल रासायनिक कार्सिनोजेन्स की कार्सिनोजेनिसिटी में सीमा के विचार ने कार्सिनोजेनेसिस के क्षेत्र में रुचि को आकर्षित किया है। जीनोटॉक्सिक एजेंटों के साथ इस विचार के समर्थन में काफी प्रयोगात्मक सबूत हैं। यहाँ, हम पके हुए भोजन में मौजूद हेट्रोसाइक्लिक एमाइन, 2-एमिनो-3,8-डाइमिथाइलिमिडाज़ो [4,5-f] क्विनॉक्सालीन (MeIQx), 2-एमिनो-3- मिथाइलिमिडाज़ो [4,5-f] क्विनोलिन (IQ) और 2-एमिनो- 1-मिथाइल-6-फेनिलिमिडाज़ो [4,5-b] पाइरिडीन (PhIP), और प्राकृतिक और निर्मित खाद्य उत्पादों के संदूषक, N-नाइट्रोसो यौगिक जैसे N-नाइट्रोसोडायथाइलमाइन (DEN) और N-नाइट्रोसोडायथाइलमाइन (DMN) के साथ चूहों में देखी गई कम खुराक वाली कार्सिनोजेनिसिटी पर रिपोर्ट करते हैं। मध्यम अवधि के चूहे के लिवर बायोएसे में MeIQx कार्सिनोजेनिसिटी के लिए नो-इफ़ेक्ट लेवल के अस्तित्व की पुष्टि की गई। MeIQx की बढ़ती खुराक के साथ उपचार से लीवर के ऊतकों में घटनाओं का क्रम घटित हुआ: सबसे पहले, कम खुराक पर DNA-MeIQx एडक्ट का प्रेरण, फिर DNA 8-हाइड्रॉक्सी-2'-डीऑक्सीगुआनोसिन (8-OHdG) गठन और lacI जीन उत्परिवर्तन में वृद्धि, इसके बाद उच्च खुराक पर प्रीनियोप्लास्टिक घावों, ग्लूटाथियोन एस-ट्रांसफरेज प्लेसेंटल फॉर्म पॉजिटिव (GST-P+) फ़ॉसी का विकास हुआ। एक अन्य अध्ययन में, IQ को उच्च खुराक पर चूहे के लीवर में प्रीनियोप्लास्टिक घावों को प्रेरित करने के लिए पाया गया था, लेकिन कम खुराक पर कोई प्रभाव नहीं था। इसी तरह, एक प्रसिद्ध कोलन जीनोटॉक्सिक कार्सिनोजेन PhIP की कार्सिनोजेनिटी की जांच से पता चला है कि कम खुराक पर आवेदन से PhIP-DNA एडक्ट का निर्माण हुआ, हालांकि, कोलन में प्रीनियोप्लास्टिक घावों का एक सरोगेट मार्कर, एबेरेंट क्रिप्ट फ़ॉसी, केवल उच्च खुराक पर ही पाया गया। एन-नाइट्रोसो यौगिकों के साथ किए गए अध्ययनों में, कम खुराक पर उपचार के बाद चूहे के लीवर में कोई जीएसटी-पी+ फ़ॉसी नहीं पाया गया, इसके विपरीत, उच्च खुराक पर डेन और डीएमएन ने उनके विकास को प्रेरित किया। निष्कर्ष में, डीएनए-प्रतिक्रियाशील जीनोटॉक्सिक एजेंट जैसे कि हेट्रोसाइक्लिक एमाइन मेइक्स, आईक्यू और पीएचआईपी, और एन-नाइट्रोसो यौगिक डेन और डीएमएन को उनकी कैंसरजन्यता के संबंध में कम से कम व्यावहारिक रूप से एक सीमा निर्धारित करने के लिए निष्कर्ष निकाला गया।