जर्नल ऑफ बायोमोलेक्यूलर रिसर्च एंड थेरेप्यूटिक्स

अमूर्त

थायोएसिटामाइड-प्रेरित लिवर सिरोसिस ऑक्सीडेटिव तनाव संतुलन को बदल देता है और सिरोसिस से ग्रस्त चूहों के मस्तिष्क में माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला अवरोध को प्रेरित करता है

ज़की ए और बैसिओनी ए.आर.

हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी (HE) एक पेचीदा जटिलता है, जिसमें न्यूरोसाइकिएट्रिक लक्षण होते हैं, जो तीव्र या जीर्ण यकृत रोग के परिणामस्वरूप होता है। हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी वाले विषय उच्च रक्त अमोनिया और अन्य मेटाबोलाइट्स से जुड़े होते हैं जो न्यूरोटॉक्सिक होते हैं, जो अंततः ऑक्सीडेटिव तनाव के कारण न्यूरोनल मृत्यु का कारण बनते हैं। पिछले अध्ययनों के साक्ष्य ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के निहितार्थ का सुझाव देते हैं। वर्तमान अध्ययन में हमने थायोएसिटामाइड (TAA)-प्रेरित जीर्ण सिरोसिस के चूहे मॉडल में मस्तिष्क ऑक्सीडेटिव चयापचय और माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला परिसरों की गतिविधियों की जांच की। माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन, Mn-सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस, कॉम्प्लेक्स I और कॉम्प्लेक्स III के लिए महत्वपूर्ण एंजाइमों की गतिविधियाँ मध्य-मस्तिष्क प्रांतस्था में उत्तरोत्तर कम हो गईं। हमने क्रिएटिन किनेज (CK) गतिविधि का भी ऊर्जा होमियोस्टेसिस के एक मार्कर के रूप में मूल्यांकन किया, जिसे मुक्त कणों द्वारा बाधित किया जाता है, और संभवतः हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी के रोगजनन में शामिल है, साथ ही ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (GSH-PX), कैटेलेज और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज गतिविधियाँ भी शामिल हैं। SOD और कैटेलेज गतिविधियों में काफी कमी आई, लेकिन इसके विपरीत GSH-PX गतिविधि सभी अध्ययन किए गए समय बिंदुओं पर काफी बढ़ गई। ये परिणाम बताते हैं कि हेपेटिक विफलता के बाद माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला परिसरों और मस्तिष्क CK गतिविधियों के ऑक्सीडेटिव तनाव-संबंधित अवरोध, आंशिक रूप से, हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी के प्रारंभिक चरण के रोगजनन में योगदान कर सकते हैं।