जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

कोलन कार्सिनोजेनेसिस के प्रीक्लिनिकल मॉडल में मौखिक प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक, डेबीगेट्रान एटेक्सिलेट की चिकित्सीय संभावना

सांगोले पीएन* और मजूमदार एएस

नैदानिक ​​अवलोकनों से पता चलता है कि कोलन कैंसर के रोगियों में जमावट प्रणाली की सक्रियता है। परिणामी थ्रोम्बिन कोलन कैंसर की प्रगति में और वृद्धि में निहित है। हमने चूहों में 1, 2-डाइमिथाइलहाइड्राजिन (DMH) प्रेरित कोलन कार्सिनोजेनेसिस के एक प्रीक्लिनिकल मॉडल में एक मौखिक प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक, डेबीगेट्रान एटेक्सिलेट (DE) के प्रभाव का मूल्यांकन किया। प्रेरित नियंत्रण की तुलना में DE ने कार्सिनोजेनेसिस प्रेरित सकल रूपात्मक परिवर्तनों और कोलोनिक एडिमा को कम किया। DE उपचार ने VEGF और ERK/MAPK के स्तरों को महत्वपूर्ण रूप से कम किया और कोलोनिक E-कैडेरिन में महत्वपूर्ण वृद्धि और N-कैडेरिन, ट्विस्ट और mTOR अभिव्यक्ति में कमी प्रदर्शित की। हिस्टोपैथोलॉजिकल रूप से, DE ने चूहे के कोलन में DMH प्रेरित एडेनोकार्सिनोमेटस परिवर्तनों को रोका। DE+5FU के दोहरे उपचार ने क्रमशः DE और 5FU के एकल उपचार कार्यक्रमों की तुलना में एक योगात्मक प्रभाव प्रदान किया। प्रीक्लिनिकल अध्ययन चूहों में DMH प्रेरित कोलन कार्सिनोजेनेसिस के उपचार में DE की संभावनाओं पर प्रारंभिक साक्ष्य प्रदान करता है। अध्ययन में अकेले और 5FU के साथ संयोजन में DE उपचार कार्यक्रमों की प्रभावी भूमिका को दर्शाया गया है, जो कोलन कार्सिनोजेनेसिस की प्रगति से जुड़े मापदंडों को कम करने में EMT की मध्यस्थता करने वाले कारकों में सुधार को व्यक्त करता है, जो रोग आक्रामकता और मेटास्टेसिस के लिए एक महत्वपूर्ण प्रस्तावना है। DE के प्रशासन और कोलन कैंसर से जुड़े नैदानिक ​​​​अंत बिंदुओं में सुधार के बीच एक अस्थायी संबंध स्थापित किया गया था। यह जांच कार्सिनोजेन प्रेरित कोलन कैंसर की प्रगति में थ्रोम्बिन की भूमिका का दृढ़ता से सुझाव देती है और कोलन कैंसर के उपचार में प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधकों की भूमिका को प्रमाणित करती है।