जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

एंटीनियोप्लासिक दवाओं की जैव-समतुल्यता का मूल्यांकन करने के लिए स्वस्थ स्वयंसेवकों का उपयोग: कैपेसिटाबिन के साथ पायलट अध्ययन

गुस्तावो डुआर्टे मेंडेस, तैना बाबाडोपुलोस, लू शि चेन, जैमे ओ. इल्हा, जोस? C?ssio de Almeida Magalh?es, खालिद अलखरफ़ी और गिल्बर्टो डी नुक्की

कैपेसिटाबाइन एक प्रोड्रग है, जो ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा चुनिंदा रूप से थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज़ द्वारा इसके साइटोटॉक्सिक भाग, 5-फ्लूरोयूरेसिल में सक्रिय किया जाता है, जो आमतौर पर ट्यूमर में उच्च स्तर पर व्यक्त होता है। कैपेसिटाबाइन के लिए नैदानिक ​​और फार्माकोकाइनेटिक्स अध्ययन कैंसर के रोगियों में किए जाते हैं। अध्ययन का उद्देश्य उपवास और गैर-उपवास स्थितियों के तहत स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों का उपयोग करके एक बायोइक्विवेलेंस अध्ययन (150 मिलीग्राम टैबलेट) की सुरक्षा का मूल्यांकन करना था। अध्ययन को भोजन के बिना 2-सप्ताह के वॉशआउट अंतराल में एक खुले, यादृच्छिक, दो-अवधि क्रॉसओवर डिज़ाइन के साथ आयोजित किया गया था। भोजन के बिना अध्ययन पूरा होने के बाद, भोजन के साथ अध्ययन का मूल्यांकन करने के लिए नैतिकता समिति को एक नया प्रोटोकॉल प्रस्तुत किया गया था। स्वयंसेवकों को पहले नैदानिक ​​मूल्यांकन और प्रयोगशाला परीक्षणों (जैव रासायनिक और हेमटोलॉजिकल पैरामीटर, और मूत्र विश्लेषण) द्वारा उनकी स्वास्थ्य स्थिति का आकलन करने के बाद अध्ययन के लिए चुना गया था। प्रत्येक अंतराल में एक कैपेसिटाबाइन टैबलेट (150 मिलीग्राम) दी गई। विषयों की सुरक्षा के लिए दवा के पहले प्रशासन के एक सप्ताह बाद एक अतिरिक्त प्रयोगशाला विश्लेषण किया गया। प्लाज्मा कैपेसिटाबाइन सांद्रता का विश्लेषण लिक्विड क्रोमैटोग्राफी द्वारा टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एचपीएलसी/एमएस/एमएस) के साथ पॉजिटिव आयन इलेक्ट्रोस्प्रे आयनीकरण के साथ मल्टीपल रिएक्शन मॉनिटरिंग (एमआरएम) का उपयोग करके किया गया। फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर सी मैक्स के लिए 529.38 (±265.22) और 462.88 (±425.85) एनजी.एमएल -1, एयूसी लास्ट के लिए 262.31 (±75.34) और 300.49 (±91.51) एनजी.घंटा.एमएल -1, और टी मैक्स के लिए 0.66 (रेंज 0.5 - 1.25) घंटा और 1.0 (रेंज 0.33 - 1.33) घंटा, क्रमशः संदर्भ फॉर्मूलेशन के लिए, बिना और भोजन के साथ। इंट्रा-सब्जेक्ट CV सी मैक्स के लिए 42.6% और 76.3% और AUC के लिए 9.64% और 20.3% भोजन के बिना और भोजन के साथ क्रमशः थे। स्वयंसेवकों द्वारा दवा को अच्छी तरह से सहन किया गया, और उन्होंने कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं दिखाई। जैव रासायनिक और हेमटोलॉजिकल मापदंडों ने कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक परिवर्तन नहीं दिखाया। हमारे परिणाम संकेत देते हैं कि स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में कैपेसिटाबाइन बायोइक्विवेलेंस अध्ययन करना सुरक्षित है।