कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

सेर/थ्र किनेसे MAP4K4 प्रो-मेटास्टेटिक सेल कार्यों को नियंत्रित करता है

दिमित्रा त्रिपोलिट्सियोटी, माइकल ए ग्रोट्ज़र और मार्टिन बॉमगार्टनर

मधुमेह, हृदय संबंधी बीमारियों और कैंसर जैसी प्रमुख मानवीय स्थितियों के लिए नए लक्षित उपचारों की खोज एक धीमी और महंगी प्रक्रिया है। रोगियों में दवा की खराब प्रभावकारिता, यौगिकों की कम चयनात्मकता/विशिष्टता और सेलुलर परिहार तंत्र द्वारा प्रगति अक्सर बाधित होती है जो कैंसर विरोधी उपचारों में आम बात है। यह विशेष रूप से काइनेज को बाधित करने वाले यौगिकों के लिए भी सच है, जो सिद्धांत रूप में उनकी ड्रगेबल एंजाइमेटिक गतिविधि के कारण इष्टतम लक्ष्य हैं। गैर-विशिष्ट दवा कार्य और लक्ष्य प्रतिरोध के कारण होने वाले दुष्प्रभावों और उपचार विफलता को कम करने के लिए नई लक्ष्यीकरण रणनीतियों की आवश्यकता है। एक आदर्श यौगिक प्रासंगिक काइनेज प्रभावकारक कार्य को दबा देगा, जबकि रोग-संबंधित नहीं होने वाले काइनेज कार्यों को अपरिवर्तित छोड़ देगा। कार्य-विशिष्ट अवरोध को प्राप्त करने के लिए, रोग प्रक्रिया को नियंत्रित करने वाले दवा लक्ष्य के आणविक तंत्र की पहचान की जानी चाहिए। Ser/Thr काइनेज MAP4K4 को सूजन और चयापचय संबंधी विकारों और कैंसर की प्रगति में फंसाया जाता है। इस समीक्षा में, हम MAP4K4 के आणविक प्रभावक कार्यों का वर्णन करते हैं जो उन गतिविधियों को अंजाम देते हैं और उन्हें अकशेरुकी जीवों और स्तनधारियों दोनों में कैसे पहचाना और वर्णित किया गया है। हम चर्चा करते हैं कि MAP4K4 द्वारा सेलुलर साइटोस्केलेटन का मॉड्यूलेशन कैसे असामान्य एंजियोजेनेसिस और कैंसर मेटास्टेसिस जैसी रोग स्थितियों से जुड़ा हो सकता है, और हम उन आणविक तंत्रों का वर्णन करते हैं जो अब तक इन प्रक्रियाओं में यांत्रिक रूप से शामिल होने के लिए जाने जाते हैं।