कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

ओसोफेजियल कार्सिनोजेनेसिस में PGE2 और इसके संगत रिसेप्टर्स (Ep1-4) की भूमिका: कीमोप्रिवेंशन और/या हस्तक्षेप के लिए नवीन चिकित्सा

मिशेल सी. लोरी, जॉन वी. रेनॉल्ड्स और मैरी-क्लेयर कैथकार्ट

ओसोफेगल एडेनोकार्सिनोमा (OAC) की घटनाएं बढ़ रही हैं। वर्तमान में, OAC दुनिया भर में कैंसर से होने वाली मौतों का 7वां प्रमुख कारण है। एस्पिरिन और अन्य गैर-स्टेरायडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं (NSAIDs) का उपयोग बैरेट के एसोफैगस (BO) से OAC तक की प्रगति को कम करता है। इन साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) लक्षित एजेंटों ने काफी आशाजनक परिणाम दिखाए हैं, हालांकि लंबे समय तक उपयोग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (GI) क्षति और बढ़े हुए हृदय संबंधी जोखिम दोनों से जुड़ा हुआ है। COX-2 ओवरएक्सप्रेशन BO और OAC रोगियों में देखा जाता है और यह कीमोप्रिवेंटिव और/या चिकित्सीय दृष्टिकोणों के लिए एक आशाजनक लक्ष्य है। हालांकि, लंबे समय तक COX-2 लक्ष्यीकरण से जुड़ी प्रतिकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल विशिष्ट डाउनस्ट्रीम प्रभावकारी तंत्रों को समझने और लक्षित करने की आवश्यकता पर जोर देती है। प्रो-इन्फ्लेमेटरी प्रोस्टाग्लैंडीन E2 (PGE2) और इसके संगत EP रिसेप्टर्स की भूमिका ने हाल के वर्षों में काफी ध्यान आकर्षित किया है, जहाँ उन्हें OAC सहित कई सूजन-प्रेरित कैंसर में ट्यूमरोजेनेसिस से जोड़ा गया है। यह समीक्षा OAC विकास और प्रगति में COX-व्युत्पन्न PGE2 सिग्नलिंग की भूमिका पर चर्चा करेगी, जिसमें EP रिसेप्टर अभिव्यक्ति और कार्य पर विशेष जोर दिया जाएगा। हम पारंपरिक NSAIDs, चयनात्मक COX-2 अवरोधकों और EP प्रतिपक्षी की कीमोप्रिवेंटिव और/या चिकित्सीय एजेंटों के रूप में क्षमता की तुलना और अंतर करेंगे। अंत में, हम नए छोटे अणु चयनात्मक EP प्रतिपक्षी की संभावनाओं पर चर्चा करेंगे, जिन्हें हाल ही में विकसित किया गया है और वर्तमान में नैदानिक ​​​​जांच के अधीन हैं।