फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

लिथुआनियाई आबादी में सी.वी.डी. के उपचार के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं की प्रतिक्रिया के लिए संभावित रूप से महत्वपूर्ण दुर्लभ वेरिएंट की व्यापकता

प्रांकुलिस ए, रानेलिस टी, एम्ब्रोज़ाइटीटी- एल, उक्तवेरीटी- आई, डोमरकीनी- आई, बुरोकिएनी- एन, कुइन्स्किनी- जेडए और कुइंस्कस वी

कार्डियोवैस्कुलर रोग (सीवीडी) यूरोपीय लोगों और दुनिया भर में मृत्यु के प्रमुख कारणों में से एक है। सीवीडी उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के कारण होने वाली प्रभावकारिता या प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं (एडीआर) के लिए प्रासंगिक माने जाने वाले प्रमुख कारकों की पहचान जीडब्ल्यूएएस अध्ययनों के माध्यम से की गई है, जो ज्यादातर कम घनत्व वाले सामान्य वेरिएंट जीनोटाइपिंग सरणियों का उपयोग करते हैं। इस अध्ययन में सीवीडी उपचार के लिए प्रासंगिक जीनोमिक वेरिएंट की पहचान करने के लिए संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (डब्ल्यूईएस) किया गया था। अध्ययन समूह में लिथुआनियाई आबादी से 98 (49 पुरुष और 49 महिलाएं) स्व-रिपोर्ट किए गए स्वस्थ असंबंधित व्यक्ति शामिल थे, जिनकी लिथुआनियाई जातीयता की कम से कम तीन पीढ़ियाँ थीं और जो एक ही नृवंशविज्ञान क्षेत्र में निवास करते थे। सीवीडी उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के कारण होने वाली प्रभावकारिता या एडीआर के लिए प्रासंगिक बताए गए 55 जीनों के डब्ल्यूईएस आनुवंशिक लोकी का विश्लेषण लाइफस्कोप टीएम और एएननोवर सॉफ्टवेयर का उपयोग करके किया गया। चयनित क्षेत्रों में छोटे इनडेल्स के विश्लेषण से 13 एक्सोनिक फ्रेमशिफ्ट इनडेल्स और एक इंट्रॉनिक स्प्लिस साइट वेरिएंट का पता चला, जो CVD के लिए इलाज किए गए रोगियों में प्रभावकारिता को प्रभावित कर सकता है या ADRs का कारण बन सकता है। CVD उपचार के लिए महत्वपूर्ण बताए गए जीन में विभिन्न आवृत्तियों में 400 से अधिक संभावित प्रासंगिक SNVs का पता चला। साक्ष्य विश्लेषण की ताकत ने 14 SNVs की पहचान की, जो CVD उपचार के लिए सबसे अधिक प्रासंगिक हैं। CYP2D6 (rs16947) और ADRB1 (rs1801253) के साथ-साथ CYP2C9 और NAT2 जीन में कई वेरिएंट में CVD उपचार के लिए अत्यधिक महत्वपूर्ण दिखाए गए कई वेरिएंट एलील का आवृत्ति वितरण अन्य कोकेशियान आबादी से महत्वपूर्ण रूप से (p<0.05) अलग पाया गया, लिटजेन परियोजना (वीपी1-3.1-ŠMM-07-के-01-013) को वैश्विक अनुदान उपाय के तहत यूरोपीय सामाजिक कोष द्वारा वित्त पोषित किया गया था।