जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

स्वस्थ विषयों में संयोजन में एकल साँस प्रशासन और व्यक्तिगत घटकों के अंतःशिरा प्रशासन के बाद फ्लुटिकासोन फ्यूरोएट और विलेनटेरोल के फार्माकोकाइनेटिक्स

एन एलन, लुडोविक अपोक्स, जो बाल, जोसेफ बियान्को, एलिसन मूर, रामिया रवींद्रनाथ, ली टॉम्ब्स और रॉजर डी केम्प्सफोर्ड

फ्लूटिकासोन फ्यूरोएट (FF)/विलांटेरोल (VI), एक नया इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड/लंबे समय तक काम करने वाला β 2-एगोनिस्ट संयोजन है, जिसे अस्थमा और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के लिए एक बार दैनिक इनहेल्ड उपचार के रूप में विकसित किया जा रहा है। यहाँ वर्णित दो अध्ययन FF/VI की नैदानिक ​​शक्तियों में FF खुराक आनुपातिकता और VI समतुल्यता का आकलन करते हैं और वाणिज्यिक उपयोग के लिए इच्छित ड्राई पाउडर इनहेलर (DPI) के माध्यम से संयोजन में FF/VI के रूप में प्रशासित घटकों की पूर्ण जैव उपलब्धता का आकलन करते हैं। अध्ययन 1 (NCT01213849) स्वस्थ विषयों में एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, तीन-तरफ़ा क्रॉसओवर, एकल-खुराक अध्ययन था जिसे यह आकलन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था कि क्या FF का प्रणालीगत जोखिम आनुपातिक रूप से बढ़ा है और FF/VI के विभिन्न शक्ति संयोजनों (FF/VI के चार इनहेलेशन; 50/25 μg, 100/25 μg और 200/25 μg) में VI प्रणालीगत जोखिम स्थिर था। अध्ययन 2 (NCT01299558) स्वस्थ विषयों पर किया गया एक ओपन-लेबल, गैर-यादृच्छिक, तीन-तरफ़ा क्रॉसओवर, एकल-खुराक अध्ययन था, जो FF/VI इनहेलेशन पाउडर की पूर्ण जैवउपलब्धता निर्धारित करने के लिए किया गया था। FF और VI दोनों में उच्च प्लाज्मा क्लीयरेंस और ऊतकों में व्यापक वितरण होता है। कुल मिलाकर, FF प्रणालीगत जोखिम, जैसा कि AUC (0–t') द्वारा मापा गया, 200-800 μg FF खुराक सीमा में खुराक के समानुपातिक था। FF C max के लिए देखी गई खुराक आनुपातिक वृद्धि से कम फेफड़ों से अवशोषण की दर सीमित होने की संभावना है। FF फेफड़ों में स्थानीय रूप से कार्य करता है, जबकि प्रणालीगत जोखिम सुरक्षा से संबंधित है। परिणामस्वरूप, FF C max के लिए खुराक आनुपातिकता की कमी को प्रभावकारिता को प्रभावित नहीं करने वाला माना जाएगा। डीपीआई के माध्यम से प्रशासित एफएफ/वीआई की एक एकल साँस की खुराक के बाद एफएफ और वीआई की पूर्ण जैवउपलब्धता का अनुमान क्रमशः 15% (90% विश्वास अंतराल [सीआई]: 13%, 18%) और 27% (90% सीआई: 22%, 35%) था। साँस के माध्यम से प्रशासन के बाद एफएफ ने वीआई की तुलना में फेफड़ों में लंबे समय तक अवधारण दिखाया, कुल 90% को फेफड़ों से अवशोषित होने का समय क्रमशः औसतन 35.2 घंटे और 3.8 घंटे था।