जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

हेमाटोपोइएटिक स्टेम / प्रोजेनिटर सेल और बोन मैरो स्ट्रोमा सेल Cd44v6 और Cd44v7 का हेमाटोपोइजिस में योगदान

राहुल सिंह, प्रभु तिरुपति और मार्गोट ज़ोलर

हेमाटोपोइएटिक स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिकाओं (HSPC) और ल्यूकेमिया-आरंभ करने वाली कोशिकाओं (LIC) को होमिंग और जीवित रहने के लिए CD44 की आवश्यकता होती है। LIC पर चुनिंदा तरीके से हमला करने के पहले कदम के रूप में, हमने CD44v7- और CD44v6/v7-नॉकआउट (ko) चूहों का उपयोग करके एंटीबॉडी ब्लॉकिंग द्वारा HSPC रखरखाव में मानक बनाम CD44v6 और CD44v7 वैरिएंट आइसोफॉर्म (CD44s, CD44v) की भागीदारी का पता लगाया। HSPC मैट्रिक्स प्रोटीन आसंजन CD44s द्वारा हावी है। CD44v6 हाइलूरोनन (HA), फ़ाइब्रोनेक्टिन, IL6, OPN, SDF1 और अस्थि मज्जा स्ट्रोमा कोशिकाओं (BM-StrC) की ओर माइग्रेशन का समर्थन करता है, जहाँ BM-StrC CD44v7 HSPC होमिंग को दृढ़ता से सुविधाजनक बनाता है। कम आसंजन निष्क्रियता और दवा प्रतिरोध को प्रभावित करता है। CD44v6/v7ko HSPC वाइल्ड टाइप (wt) HSPC की तुलना में अधिक बार विभाजित होते हैं और एंटी-CD44v6 HSPC को प्रसार में ले जाते हैं। एपोप्टोसिस प्रतिरोध HA और BM-StrC द्वारा समर्थित है और CD4v6/v7ko HSPC में प्रभावित होता है। HA और BM-StrC PI3K/Akt मार्ग सक्रियण के माध्यम से एपोप्टोसिस प्रतिरोध को बढ़ावा देते हैं, जो CD44v6/v7ko HSPC में कम हो जाता है। इस प्रकार, HSPC CD44 आसंजन, प्रवास, निष्क्रियता और एपोप्टोसिस प्रतिरोध में योगदान देता है। BM-StrC CD44v7 HSPC होमिंग का समर्थन करता है। HA- और BM-StrC-प्रवर्तित निष्क्रियता और एपोप्टोसिस प्रतिरोध HSPC CD44v6 के माध्यम से आगे बढ़ता है। चूंकि एचएसपीसी मैट्रिक्स आसंजन ज्यादातर सीडी44 पर निर्भर करता है, एचएसपीसी सीडी44वी6/सीडी44वी7 अभिव्यक्ति कम है और सीडी44वी7 बीएम-स्ट्रक के साथ क्रॉसटॉक को प्रभावित करता है, एंटी-सीडी44वी6 द्वारा सीडी44वी6-ओवरएक्सप्रेसिंग एलआईसी पर हमला करने से ओस्टोजेनिक आला के साथ एचएसपीसी इंटरैक्शन गंभीर रूप से प्रभावित नहीं हो सकता है।