रॉबर्टो रोन्चेती और मारियो बैरेटो
"एटोपिक अवस्था" की परिभाषा, अर्थात ऐसे विषय जिनमें एलर्जेन त्वचा-चुभन परीक्षण (एएसपीटी) द्वारा प्रेरित 3 मिमी के न्यूनतम व्यास के साथ कम से कम एक त्वचा का दाना दिखाई देता है, इस धारणा पर आधारित है कि दाने का आकार पूरी तरह से एंटीजन-एंटीबॉडी प्रतिक्रिया में उत्पादित हिस्टामाइन की मात्रा पर निर्भर करता है। हालांकि, कई महामारी विज्ञान अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि एएसपीटी-प्रेरित दाने "हिस्टामाइन त्वचा प्रतिक्रियाशीलता" (एचएसआर) द्वारा भारी रूप से नियंत्रित होता है, अर्थात हिस्टामाइन के एक दिए गए घोल के साथ किए गए चुभन परीक्षण से प्रेरित दाने का आकार। एचएसआर न केवल व्यक्तिगत विशेषताओं और भौगोलिक सेटिंग के आधार पर व्यापक रूप से भिन्न होता है, बल्कि समय के साथ भी बदलता है; एचएसआर में ये अंतर एएसपीटी में कम से कम 3 मिमी का दाना उत्पन्न करने के लिए आवश्यक विशिष्ट आईजीई की मात्रा को स्पष्ट रूप से प्रभावित करते इसलिए हमें आदर्श रूप से दो प्रकार के "एटोपिक रोगियों" के अस्तित्व की कल्पना करनी चाहिए: एक प्रकार जिसमें "एटोपी" मुख्य रूप से विशिष्ट IgE एंटीबॉडी के बढ़े हुए स्तर का परिणाम है, और दूसरा प्रकार जिसमें सकारात्मक ASPT मुख्य रूप से हिस्टामाइन की थोड़ी मात्रा के लिए चिह्नित त्वचा प्रतिक्रिया का परिणाम है। यदि हिस्टामाइन के लिए अति-प्रतिक्रियाशीलता न केवल त्वचा में होती है, बल्कि समानांतर रूप से जीव के अन्य भागों में भी होती है, विशेष रूप से म्यूकोसल स्तर पर, "सामान्य" हिस्टामाइन उत्पादन क्रोनिक या आवर्तक नैदानिक लक्षण पैदा कर सकता है।