फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

कोलेस्टेरिल एस्टर ट्रांसफर प्रोटीन (CETP) ताकीब और I405V जीन पॉलीमॉर्फिज्म और स्टैटिन उपचार

बौसौला एलेनी, कोलोवौ वाना, बौत्सिकौ मारिया, टापोला अनास्तासिया, पेरिया डेस्पोइना और कोलोवौ जेनोवेफा

पृष्ठभूमि: CETP (कोलेस्ट्रॉल एस्टर ट्रांसफर प्रोटीन) एक प्लाज़्मा प्रोटीन है जो लिपोप्रोटीन के बीच कोलेस्टेरिल एस्टर और ट्राइग्लिसराइड्स के परिवहन की सुविधा प्रदान करता है। यह मुख्य रूप से यकृत में बना होता है और यह काइलोमाइक्रोन और VLDL से ट्राइग्लिसराइड्स एकत्र करता है और उन्हें HDL से कोलेस्टेरिल एस्टर के लिए एक्सचेंज करता है। इस माध्यम से, बहुत घने LDL अणु बन रहे हैं। उत्तरार्द्ध बहुत एथेरोजेनेटिक कारक हैं। CETP को एन्कोड करने वाला जीन गुणसूत्र 16 की लंबी (q) भुजा पर 21वें स्थान पर स्थित है। यह पाया गया है कि इस जीन में कम से कम दो बहुरूपताएँ, TaqIB (B1B1, B1B2 और B2B2 जीनोटाइप के साथ) और I405V (II, IV और VV जीनोटाइप के साथ), स्टैटिन उपचार के लिए अलग-अलग प्रतिक्रिया से जुड़ी हुई हैं। उद्देश्य: इस अध्ययन का उद्देश्य दो विशिष्ट स्टैटिन: सिमवास्टेटिन और एटोरवास्टेटिन के प्रति बेहतर या बदतर प्रतिक्रिया के साथ पूर्वोक्त सीईटीपी जीन बहुरूपता के संभावित सहसंबंध की जांच करना था। तरीके: डिस्लिपिडेमिया से पीड़ित 57±20 वर्ष की औसत आयु के 78 विषयों, 53 पुरुषों (67.9%) और 25 महिलाओं (32.1%) के डीएनए का विश्लेषण सीईटीपी जीन बहुरूपता टैकआईबी और आई405वी के विभिन्न जीनोटाइप के लिए किया गया था। इन सभी रोगियों को लिपिड कम करने वाले एजेंट के रूप में सिमवास्टेटिन और एटोरवास्टेटिन दिए गए और अध्ययन अवधि के दौरान उनका चार बार लिपिड प्रोफाइल टेस्ट किया गया। अर्थात्, उपचार की शुरुआत से पहले, पहला स्टैटिन (सिमवास्टेटिन या एटोरवास्टेटिन) लेने के दो महीने बाद, उपचार छोड़ने के दो महीने बाद और आखिरी बार दूसरे स्टैटिन के साथ लिपिड कम करने वाले उपचार को फिर से शुरू करने के दो महीने बाद। परिणाम: रोगियों को दिए गए दोनों स्टैटिन कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स और एलडीएल-सी के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से कम करने और साथ ही साथ एचडीएल-सी के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाने में सफल रहे। ये परिवर्तन सभी रोगियों में उनके दोनों अध्ययन किए गए सीईटीपी जीन बहुरूपताओं के जीनोटाइप से स्वतंत्र रूप से देखे गए हैं। Taq1B और I405V जीनोटाइप में सिमवास्टेटिन और एटोरवास्टेटिन थेरेपी से पहले और बाद में कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, एचडीएल-सी और एलडीएल-सी के स्तरों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया गया। इसके अलावा, लिपिड के स्तर पर उम्र और लिंग का प्रभाव, स्वतंत्र रूप से कि किस स्टैटिन का उपयोग किया गया था या जीनोटाइप, महत्वपूर्ण नहीं था। निष्कर्ष: हमारे अध्ययन की प्रारंभिक परिकल्पना, कि TaqIB और I405V CETP जीन बहुरूपताओं के विभिन्न जीनोटाइप और सिमवास्टेटिन और एटोरवास्टेटिन के साथ उपचार की प्रतिक्रिया के बीच एक संभावित सहसंबंध है, की पुष्टि नहीं हुई थी।