जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

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मायोफाइब्रोब्लास्ट कोशिकाओं पर CD248 की अभिव्यक्ति प्रणालीगत स्केलेरोसिस के दौरान माइक्रोवैस्कुलर क्षति को बढ़ाने में योगदान दे सकती है

रॉबर्टो गियाकोमेली

CD248 एक ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर है जिसके ज्ञात लिगैंड फ़ाइब्रोनेक्टिन और टाइप I/IV कोलेजन हैं। यह अविकसित जीवन के दौरान मेसेनकाइमल कोशिकाओं पर व्यापक रूप से संचारित होता है और पेरीसाइट्स और फ़ाइब्रोब्लास्ट के गुणन और गति के लिए आवश्यक होता है। इस तथ्य के बावजूद कि वयस्क जीवन के दौरान CD248 अभिव्यक्ति में भारी कमी आती है, यह खतरे, वृद्धि और फ़ाइब्रोसिस जैसी विशिष्ट स्थितियों के दौरान बढ़ सकता है। यह उल्लेखनीय है कि CD248 मेसेनकाइमल स्रोत की कोशिकाओं के बाहर संचारित होता है, जिसमें ट्यूमर से संबंधित पेरीसाइट्स और आरंभिक फ़ाइब्रोब्लास्ट शामिल हैं, जिन्हें ट्यूमर नियोवैस्कुलर सिस्टम और स्ट्रोमल एसोसिएशन के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बार या आनुवंशिक नॉकआउट के साथ एंडोसियालिन कार्य का हस्तक्षेप, विभिन्न प्रकार के कैंसर में ट्यूमर के विकास और एंजियोजेनेसिस को प्रतिकूल रूप से प्रभावित करता है। इसके अलावा, एकतरफा मूत्रवाहिनी जांच (यूयूओ) के बाद किडनी फाइब्रोसिस के खोजपूर्ण मॉडल में, सीडी248−/− चूहे मायोफाइब्रोब्लास्ट विस्तार के डाउनरेगुलेशन को दर्शाते हैं, जिससे किडनी फाइब्रोसिस कम हो जाता है। कैंसर और सुधारात्मक प्रतिक्रिया में ये जैविक प्रभाव, प्लेटलेट-निर्धारित विकास कारक बीबी (पीडीजीएफ-बीबी), बदलते विकास कारक-β (टीजीएफ-β), और नॉच रिसेप्टर प्रोटीन सहित रोग विकास और ऊतक मरम्मत दोनों से जुड़े कई झंडे वाले मार्गों को समायोजित करने की सीडी248 की क्षमता से जुड़े हो सकते हैं। सामान्य परिस्थितियों में, सीडी248 के उच्च स्तर को संप्रेषित करने वाले पेरीसाइट्स में पीडीजीएफ-बीबी उत्तेजना पर प्रतिक्रिया करते हुए गुणा करने का विकल्प था, और टीजीएफ-β के प्रभावों के साथ फाइब्रोब्लास्ट संवेदनशीलता प्रदान करने के लिए सीडी248 की उच्च अभिव्यक्ति की आवश्यकता होती है। आंतरिक प्रतिरक्षा, कोशिका गुणन और संवहनी होमियोस्टेसी को संतुलित करने वाली इसकी बहुक्रियाशील गतिविधियों के कारण, CD248 को कुछ बीमारियों के लिए एक अपेक्षित उपचारात्मक लक्ष्य माना जा सकता है, और वर्तमान में, पहले-मानव, ओपन-मार्क, चरण I अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए गए हैं, जिसमें एक्स्ट्राक्रेनियल मजबूत ट्यूमर वाले रोगियों को शामिल किया गया है, जिन्होंने मानक कीमोथेरेपी को विफल कर दिया और CD248 पर केंद्रित जैविक उपचार के साथ इलाज किया गया, उपचार की सुरक्षा और विभिन्न घातक बीमारियों पर सकारात्मक प्रभाव की पुष्टि की। फाउंडेशनल स्क्लेरोसिस (SSc) एक संयोजी ऊतक रोग है, जो कई अंगों के योगदान और विषम नैदानिक ​​लक्षणों के साथ अस्पष्ट एटियलजि का है। शुरुआती SSc का संकेत एंडोथेलियल योगदान है, जबकि बाद के चरणों को एक्स्ट्रासेलुलर नेटवर्क (ECM) के अनावश्यक संग्रह द्वारा दर्शाया जाता है, जिससे त्वचा और आंतरिक अंगों में फाइब्रोसिस बढ़ जाता है। पिछले कुछ वर्षों में, यह स्पष्ट किया गया है कि चोट लगने के बाद एंडोथेलियल कोशिकाएं (ईसी) और पेरीसाइट्स मायोफाइब्रोब्लास्ट की ओर अलग हो सकती हैं, जो कोलेजन की बढ़ी हुई मात्रा का उत्पादन करने पर केंद्रित हैं, और इस प्रक्रिया को एसएससी में एक प्रमुख रोगजनक उपकरण के रूप में प्रस्तावित किया गया है। कुछ पॉलीपेप्टाइड मध्यस्थ एसएससी के दौरान फाइब्रोसिस से जुड़े होते हैं, उदाहरण के लिए, टीजीएफ-β और पीडीजीएफ-बीबी।उत्तरार्द्ध मायोफिब्रोब्लास्ट सहित मेसेनकाइम-अनुमानित कोशिकाओं के लिए प्रोलिफ़ेरेटिव संकेत का एक मजबूत सहायक है, जबकि TGF-β मुख्य रूप से मायोफिब्रोब्लास्ट सक्रियण, α-चिकनी मांसपेशी एक्टिन (α-SMA) अभिव्यक्ति और कोलेजन एफिडेविट को बढ़ावा देता है। आश्चर्यजनक रूप से, CD248 इन दोनों मार्गों को समायोजित करता है क्योंकि CD248 TGF-β के प्रभावों के साथ फाइब्रोब्लास्ट संवेदनशीलता प्रदान करने के लिए आवश्यक है और PDGF-BB के लिए सक्रिय फाइब्रोब्लास्ट की आदर्श अस्थायी प्रतिक्रिया के लिए महत्वपूर्ण है। इस कार्य का उद्देश्य SSc वाले रोगियों से त्वचा पेरिवास्कुलर स्ट्रोमल कोशिकाओं में CD248 के बहिर्वाह और मायोफिब्रोब्लास्ट की ओर पेरीसाइट पृथक्करण में हस्तक्षेप करने की इसकी क्षमता का पता लगाना है। हालांकि एसएससी के रोगजनन में सीडी248 की भूमिका अभी तक स्थापित नहीं हुई है, लेकिन वाहिका पतन और फाइब्रोसिस को नियंत्रित करने में इसकी संभावित भूमिका इस कण को ​​नैदानिक ​​सेटिंग में एक संभावित उपचारात्मक लक्ष्य बनाती है, जो कि कैंसर के संबंध में अद्वितीय है, और जिसमें फाइब्रोसिस को रोकने के लिए एक प्रभावी उपचारात्मक तरीका अभी भी एक महत्वपूर्ण उपेक्षित आवश्यकता है।