जीवविज्ञान और चिकित्सा

अमूर्त

टेराज़ोसिन प्रोटिएसोम अवरोध के माध्यम से मानव प्रोस्टेटिक कैंसर पीसी3 सेल व्यवहार्यता को दबाता है

शुजुए ली, वेनझेंग वू, वेइडोंग जी, येपिंग लियांग, लिली ओउ, गुओहुआ ज़ेंग और वेन्की वू

टेराज़ोसिन क्लासिक क्विनाज़ोलिन-आधारित चयनात्मक α1-एड्रेनोरिसेप्टर प्रतिपक्षी में से एक है, जिसका उपयोग आमतौर पर सौम्य प्रोस्टेट हाइपरप्लासिया (BPH) रोगियों के उपचार के लिए किया जाता है। कई साक्ष्य बताते हैं कि टेराज़ोसिन इन विट्रो में प्रोस्टेटिक कैंसर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है और इन विवो में प्रोस्टेटिक ट्यूमर के विकास को दबा सकता है, लेकिन इन प्रक्रियाओं में योगदान देने वाले आणविक तंत्र को अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। इस अध्ययन में, हम रिपोर्ट करते हैं कि प्रोस्टेटिक कैंसर PC3 कोशिकाओं की व्यवहार्यता पर टेराज़ोसिन का दमन आंशिक रूप से प्रोटिएसोम अवरोध द्वारा मध्यस्थता करता है। हमने सबसे पहले मानव प्रोस्टेटिक कैंसर सेल लाइन PC3 में टेराज़ोसिन की साइटोटॉक्सिसिटी की जाँच की, जिसमें सेल व्यवहार्यता, सेल चक्र विश्लेषण और सेल एपोप्टोसिस विश्लेषण शामिल हैं। फिर प्रोटिएसोम गतिविधि में परिवर्तन को दर्शाने के लिए काइमोट्रिप्सिन जैसी प्रोटिएसोम गतिविधि, यूबिक्विटिनेटेड-प्रोटीन के स्तर और प्रोटिएसोम के चयनात्मक प्रोटीन सब्सट्रेट का पता लगाया गया। हमारे परिणाम दर्शाते हैं कि टेराज़ोसिन उपचार के परिणामस्वरूप PC3 कोशिकाओं में खुराक और समय पर निर्भर तरीके से सेल व्यवहार्यता में उल्लेखनीय कमी आती है, साथ ही सेल चक्र रुक जाता है और एपोप्टोटिक प्रेरण होता है; टेराज़ोसिन के संपर्क में आने से प्रोटीसोम गतिविधि में भी उल्लेखनीय कमी आती है और साथ ही PC3 कोशिकाओं में यूबिक्विटिनेटेड-प्रोटीन और चयनात्मक प्रोटीन सब्सट्रेट P27 का संचय होता है, जो कोशिका मृत्यु से पहले होता है। इन परिणामों के मद्देनजर, हम निष्कर्ष निकालते हैं कि टेराज़ोसिन सेल चक्र रुक जाने और सेल मृत्यु प्रेरण द्वारा मानव प्रोस्टेटिक कैंसर PC3 सेल व्यवहार्यता को दबाता है, जो इसकी प्रोटीसोम निरोधात्मक गतिविधि से जुड़ा हुआ है।