एजिंग साइंस जर्नल

अमूर्त

अल्जाइमर रोग और हल्के संज्ञानात्मक हानि के प्लाज्मा प्रोटीन बायोमार्कर के रूप में परिसंचारी miR-34c के लक्ष्य जीन

अरिन एल ज़िर्नहेल्ड, एरिक एल रेगलाडो, विक्रांत शेट्टी, हॉवर्ड चर्टको, हाइमन एम शिपर और यूजेनिया वांग

माइक्रोआरएनए कई जीनों की पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल अभिव्यक्ति को दबाते हैं, जिनमें से कई न्यूरोलॉजिकल विकास और अल्जाइमर रोग (एडी) विकृति विज्ञान में शामिल हैं। पिछले अध्ययनों में, हमने दिखाया है कि संभावित एडी रोगियों में प्लाज्मा miR-34c और miR-34a का स्तर बढ़ जाता है। इस अध्ययन में, हम दिखाते हैं कि इन miRNAs द्वारा खामोश किए गए चार प्रमुख जीन उत्पाद, वनकट होमोबॉक्स 2 (ONECUT2), बी-सेल लिंफोमा (BCL2), सिरटुइन 1 (SIRT1), और प्रेसेनिलिन 1 (PSEN1), सभी हल्के संज्ञानात्मक हानि (MCI) और संभावित AD व्यक्तियों के प्लाज्मा नमूनों में प्रचुर मात्रा में कम हो गए हैं। इसके अतिरिक्त, miR-34c के स्तर और सभी चार प्रोटीनों की अभिव्यक्ति और miR-34a और ONECUT2 अभिव्यक्ति के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण व्युत्क्रम सहसंबंध है। विशेष रूप से, हमारे परिणाम बताते हैं कि ONECUT2 प्लाज्मा स्तर संज्ञानात्मक गिरावट के शुरुआती चरणों के लिए एक नए बायोमार्कर के रूप में कार्य कर सकते हैं। इसके अतिरिक्त, हम परिसंचारी प्लाज्मा में अन्य तीन लक्ष्यों, BCL2, SIRT1, और PSEN1 के अभिव्यक्ति स्तरों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर पाते हैं, और इन प्रोटीनों के स्तर तीनों समूहों में प्रभावी रूप से अंतर करते हैं: सामान्य बुजुर्ग नियंत्रण (NEC), MCI, और संभावित AD। इसलिए, miR-34c और miR-34a और उनके लक्ष्यों के बीच विपरीत संबंध को शुरू में ONECUT2 अभिव्यक्ति में शुरुआती गिरावट से पता लगाया जा सकता है, MCI चरण में प्रवेश करने पर, इसके बाद BCL2, SIRT1 और PSEN1 अभिव्यक्ति में कमी के रूप में रोगी के पूर्ण विकसित AD मनोभ्रंश में संक्रमण होता है।