कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

एक्सिशन रिपेयर क्रॉस-कम्प्लीमेंटिंग ग्रुप 4 (ERCC4) जीन में एसएनपीएस को टैग करने से सर्वाइकल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (CSCC) का जोखिम बढ़ जाता है और रोग के परिणाम में बदलाव होता है

एडिता पावलक-एडम्स्का, मैग्डेलेना बार्टोसिन्स्का, इवोना व्लोडारस्का-पोलिंस्का, एग्निज़्का इग्नाटोविक्ज़-पसीना, जान कोर्नाफेल, मार्सिन स्टेपियन, इवोना इवा कोचानोव्स्का और इरेना फ्राइडेका

पृष्ठभूमि: कई डीएनए मरम्मत प्रणालियों में ERCC4 जीन की महत्वपूर्ण भूमिका को देखते हुए , हमने अनुमान लगाया कि इस जीन के भीतर आनुवंशिक भिन्नताएं गर्भाशय ग्रीवा स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (CSCC) जोखिम और रोग मॉडुलन कारक हो सकती हैं।
विधियाँ: जनसंख्या-आधारित, केस-कंट्रोल एसोसिएशन अध्ययन में 143 CSCC रोगियों और 207 स्वस्थ महिलाओं को शामिल करते हुए, दो ERCC4 टैगएसएनपी का अध्ययन किया गया।
परिणाम: ERCC4 rs3136176 ([AA]+[AT]vs.[TT]: p=0.04,OR=0.43) के मामले में एक प्रमुख मॉडल मानते हुए CSCC के विरुद्ध एक महत्वपूर्ण सुरक्षात्मक प्रभाव देखा गया , और जीनोटाइप [AA] खराब (G3) विभेदित CSCC (p _{सहसंबद्ध =} 0.008,OR=0.15) के विरुद्ध दृढ़ता से सुरक्षा करता है और रोग निवारण दर में उल्लेखनीय वृद्धि करता है (p=0.05,OR=0.48)। ERCC4
rs1799798 [A] एलील की सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि आवृत्ति अच्छी तरह से विभेदित (G1) CSCC (p=0.02, OR=2.40) वाले रोगियों में देखी गई। इसके विपरीत, जब G1 की तुलना G2 (मध्यम रूप से विभेदित) CSCC (p=0.06) से की गई तो विपरीत प्रवृत्ति देखी गई। इसके अलावा, कार्सिनोमा प्लेनोएपिथेलियल केराटोड्स (Cpk) (p=0.07) वाले रोगियों में ERCC4 rs1799798 [A] एलील में वृद्धि देखी गई। हैप्लोटाइप ERCC4 rs3136176[A]/ ERCC4 rs1799798[G] ने G1 के साथ-साथ G3 CSCC (p=0.02,OR=0.50, और p=0.017,OR=0.42, क्रमशः) के जोखिम को काफी हद तक कम कर दिया और केवल CSCC (p=0.07,OR=0.758) के साथ-साथ कार्सिनोमा प्लेनोएपिथेलियल एकेराटोड्स (Cpa) (p=0.059,OR=0.71) के जोखिम को कम करने की प्रवृत्ति दिखाई। इसके विपरीत हैप्लोटाइप AA ने G1 CSCC और Cpk (p=0.01, OR=2.51, और p=0.049, OR=1.96, क्रमशः) के जोखिम को काफी हद तक बढ़ा दिया, जबकि हैप्लोटाइप TG ने G3 CSCC (p=0.037, OR=2.17) के जोखिम को बढ़ा दिया। अध्ययन किए गए दोनों एसएनपी में मरीजों के जीनोटाइप के अनुसार समग्र उत्तरजीविता दरों में समान औसत उत्तरजीविता दरें दिखाई दीं। निष्कर्ष: उपरोक्त निष्कर्षों ने लगातार सुझाव दिया कि ERCC4 जीन में आनुवंशिक भिन्नताएँ CSCC पैथोफिज़ियोलॉजी में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती हैं।