कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

सल्फोराफेन आनुवंशिक और एपिजेनेटिक विनियमन के माध्यम से स्तन कैंसर कोशिकाओं में मेटास्टेटिक घटनाओं को रोकता है

मधुमिता रॉय, रूमा सरकार, सुतापा मुखर्जी, अपूर्बा मुखर्जी और जयदीप बिस्वास

मेटास्टेसिस कार्सिनोजेनेसिस में एक घातक घटना है, जिसे आनुवंशिक रूप से और साथ ही एपिजेनेटिक रूप से नियंत्रित किया जाता है। इस घटना में शामिल प्रमुख अणुओं का विनियमन कैंसर नियंत्रण में एक आशाजनक रणनीति हो सकती है।

टेलोमेरेज़ और HSP90 के साथ एपिजेनेटिक एंजाइम HDAC6, कार्सिनोजेनेसिस के दो आनुवंशिक मार्कर मेटास्टेटिक मार्ग में शामिल हैं। इसलिए, इन मार्करों का मॉड्यूलेशन दूर के हिस्सों में कैंसर के प्रसार को रोकने में सहायता कर सकता है। पौधे से प्राप्त अणु स्पष्ट रूप से गैर विषैले होते हैं और कैंसर विरोधी गतिविधियों से भरपूर होते हैं। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य इन मार्करों पर ऑर्गेनोसल्फर यौगिक सल्फोराफेन (Sfn) के प्रभाव की जांच करना है, जो मेटास्टेसिस के अवरोध में सहायक हो सकता है।

यह देखा गया कि सल्फोराफेन ने मेटास्टेटिक ब्रेस्ट कैंसर सेल MDA-MB-231 में प्रोटीन और जेनेटिक दोनों स्तरों पर HDAC6 अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया। HDAC6 का अवरोध HSP90 के बढ़े हुए एसिटिलीकरण और प्रतिलेखन कारक c-myc की कम अभिव्यक्ति से जुड़ा था। इन परिणामों की पुष्टि ट्यूबासिन, एक विशिष्ट HDAC6 अवरोधक का उपयोग करके की गई। एंजाइम की उत्प्रेरक गतिविधि का एक मुख्य निर्धारक, मानव टेलोमेरेज़ रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस की गतिविधि और अभिव्यक्ति Sfn द्वारा बाधित पाई गई। c-myc के दमन से hTERT mRNA का ट्रांसक्रिप्शनल डाउन-रेगुलेशन और p21 का डी-रेप्रेशन हुआ। इन प्रोटीनों के मॉड्यूलेशन से VEGF और MMPs (2 और 9) का डाउन-रेगुलेशन हुआ, जो मेटास्टेटिक घटना के दो प्रमुख खिलाड़ी हैं। Sfn द्वारा इन प्रोटीनों का विनियमन मेटास्टेटिक ब्रेस्ट कैंसर कोशिकाओं के प्रवास और आक्रमण को धीमा कर देता है, जिससे एंटी-मेटास्टेटिक क्षमता दिखाई देती है।

सल्फोराफेन, HDAC6 और अन्य संबद्ध प्रोटीनों पर अपनी नियामक भूमिका के कारण स्तन कैंसर कोशिकाओं में मेटास्टेसिस को रोक सकता है।