कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

वक्षीय महाधमनी के लिपोफाइब्रोटिक पट्टिकाओं में अंतर्जात मानव न्यूरोमिनिडेस की गतिविधि का अध्ययन

दिमित्री काशीरसिख, अलेक्जेंडर एम. मार्किन, इगोर ए. सोबेनिन, अलेक्जेंडर एन. ओरेखोव

उद्देश्य : संशोधित कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (LDL) एथेरोस्क्लेरोसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। डिसियालिलेटेड LDL में इंटिमा में संचय की अधिक संवेदनशीलता होती है। यह एथेरोस्क्लेरोटिक घावों के विकास को जन्म दे सकता है। सियालिक एसिड चयापचय में शामिल मुख्य एंजाइम सियालिडेस/न्यूरामिनिडेस (NEU) है। हमारे अध्ययन का उद्देश्य एथेरोस्क्लेरोटिक घावों में अंतर्जात सियालिडेस जीन की अभिव्यक्ति की जांच करना था। सियालिडेस ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि का अध्ययन हमें एथेरोजेनेसिस की हमारी समझ को पूरक बनाने की अनुमति देगा।

विधियाँ : लाइसोसोमल (NEU1), साइटोसोलिक (NEU2), प्लाज़्मा (NEU3), और माइटोकॉन्ड्रियल (NEU4) सियालिडेस जीन की अभिव्यक्ति का मूल्यांकन करने के लिए वास्तविक समय qPCR का उपयोग किया गया था। वक्षीय महाधमनी के शव परीक्षण से वसायुक्त धारियों और लिपोफिब्रस पट्टिकाओं के नमूने एकत्र किए गए थे। इन नमूनों की विशेषता उच्च लिपिड सामग्री है और वे एथेरोस्क्लेरोटिक घावों की शुरुआत और विकास का अध्ययन करने के लिए उपयुक्त हैं। मानव महाधमनी इंटिमा के अप्रभावित क्षेत्रों के नमूनों को नियंत्रण के रूप में इस्तेमाल किया गया था।

परिणाम : स्वस्थ ऊतक नमूनों की तुलना में एथेरोस्क्लेरोटिक घावों में चार सियालिडेस के विभेदक जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण के परिणाम प्राप्त हुए। लिपोफाइब्रस प्लेक नमूनों में NEU1 जीन प्रतिलेखों का स्तर स्वस्थ ऊतक नमूनों की तुलना में 3 गुना बढ़ा था (p=0.05)। वसायुक्त धारियों में NEU2 जीन अभिव्यक्ति का स्तर नहीं बदला, लेकिन स्वस्थ ऊतक की तुलना में लिपोफाइब्रस प्लेक में यह 20 गुना अधिक व्यक्त हुआ (p=0.02)। इसके अलावा, नियंत्रण की तुलना में वसायुक्त धारियों (3 गुना, p=0.007) और लिपोफाइब्रस प्लेक (20 गुना, p=0.005) में NEU3 और NEU4 जीन के mRNA उच्च स्तर पाए गए।

निष्कर्ष : हमने NEU2 और NEU4 जीन की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि को प्रदर्शित किया है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस प्रगति में उनकी सक्रिय भागीदारी को इंगित करता है। बढ़ी हुई NEU1 जीन अभिव्यक्ति लिपिड चयापचय, भड़काऊ प्रतिक्रियाओं और इंसुलिन प्रतिरोध को प्रभावित करती है, और NEU3 एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका अस्थिरता का एक विशिष्ट मार्कर है। इस कार्य को रूसी विज्ञान फाउंडेशन ( « इंस्टीट्यूट ऑफ जनरल पैथोलॉजी एंड पैथोफिज़ियोलॉजी » ग्रांट # 18-15-00254) द्वारा समर्थित किया गया था।