कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

पॉलीसिस्टिक यकृत रोगों में दैहिक प्रभाव

वायब्रिच आर कॉनसेन और जोस्ट पीएच ड्रेंथ

पॉलीसिस्टिक लिवर डिजीज (पीएलडी) में कई तरह के विकार शामिल हैं, जिसमें पूरे लिवर में या तो फोकल या समान रूप से वितरित कई सिस्ट विकसित होते हैं। हेपेटिक सिस्ट तरल पदार्थ से भरे हुए गुहा होते हैं जो सौम्य उपकला द्वारा पंक्तिबद्ध होते हैं। पीएलडी पृथक पॉलीसिस्टिक लिवर डिजीज (पीसीएलडी) और ऑटोसोमल डोमिनेंट पॉलीसिस्टिक किडनी डिजीज (एडीपीकेडी) का प्रमुख फेनोटाइप है। कार्सिनोजेनेसिस में आणविक सिद्धांत संकेत देते हैं कि कई (दैहिक) उत्परिवर्तनों का संचय होता है। यह अवधारणा मानती है कि वंशानुगत विकार में जर्मलाइन उत्परिवर्तन ('पहला हिट') की उपस्थिति के लिए सिस्ट के विकास के लिए दैहिक स्तर पर 'दूसरा हिट' होना आवश्यक है। दूसरा हिट दर-सीमित करने वाला चरण है और इसके परिणामस्वरूप सामान्य एलील की दैहिक निष्क्रियता होती है। अध्ययनों ने पीसीएलडी और एडीपीकेडी में मानव लिवर सिस्ट ऊतकों में द्वितीयक, दैहिक हिट की पहचान की है। पीएलडी में दोनों प्रतियों की निष्क्रियता दैहिक उत्परिवर्तन या हेटेरोज़ायगोसिटी (एलओएच) की हानि के माध्यम से प्रदर्शित होती है। दैहिक उत्परिवर्तन की आवृत्ति जीन और जीनोमिक विकारों के बीच भिन्न होती है। आनुवंशिक अध्ययनों ने ADPKD से उत्पन्न यकृत सिस्ट में 9% में LOH और 8-29% में दैहिक उत्परिवर्तन का पता लगाया। PCLD में, PRKCSH वाहकों से लगभग ~80% यकृत सिस्ट ने PRKCSH जीन को पूरी तरह से खो दिया था। PLD रोगियों के बीच महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​विविधता है। फेनोटाइपिकल अभिव्यक्ति में अंतर उम्र, लिंग और पर्यावरण द्वारा समझाया जा सकता है, लेकिन संशोधक जीन या निष्क्रिय दैहिक घटनाएँ भी महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती हैं। यह समीक्षा नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के संबंध में PCLD और ADPKD रोगियों से यकृत सिस्ट ऊतकों में आनुवंशिक अध्ययनों से प्राप्त डेटा का अवलोकन देगी।