कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

मानव विकास और कैंसर के विकास के दौरान महत्वपूर्ण आहार परिवर्तन: संकटग्रस्त कोशिकाओं से लेकर संकट पैदा करने वाली कोशिकाओं तक

वोल्फगैंग कोप्प

सभी पश्चिमी समाजों में, कैंसर से मृत्यु दर बहुत अधिक है और यहाँ तक कि बढ़ती जा रही है। इसके विपरीत, शिकारी-संग्राहक (HG) आबादी जैसी आदिम संस्कृतियों में कैंसर की दर बहुत दुर्लभ है और यहाँ तक कि मौजूद भी नहीं है। HGs तब तक बीमारी से मुक्त रहते हैं जब तक वे अपने पारंपरिक कम-इंसुलिनमिक "पैलियोलिथिक" पोषण का पालन करते हैं। वर्तमान उच्च-कार्बोहाइड्रेट/उच्च-इंसुलिनमिक "पश्चिमी" आहार (HCHIDs) में परिवर्तन और अनुकूलन के साथ, कैंसर उच्च दरों में विकसित होता है। यह शोधपत्र इस प्रश्न का अनुसरण करता है कि कृषि क्रांति द्वारा लाए गए महत्वपूर्ण पोषण परिवर्तन, कैंसर के विकास का कारण कैसे बन सकते हैं। प्रस्तुत साक्ष्य से पता चलता है कि पुरापाषाण काल ​​से पश्चिमी पोषण की ओर जाने से महत्वपूर्ण चयापचय संबंधी गड़बड़ी हुई है, जैसे इंसुलिन जैसी वृद्धि कारक प्रणाली, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र और रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की असामान्य रूप से बढ़ी हुई सक्रियता, HIF-1α और अन्य की अभिव्यक्ति में वृद्धि, जो सभी प्रसार, एंजियोजेनेसिस, सूजन, मैक्रोफेज घुसपैठ, मेटास्टेसिस और एपोप्टोसिस के अवरोध को बढ़ावा देने के माध्यम से कैंसर के विकास में गहराई से शामिल हैं।

इसके अलावा, HCHIDs ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करते हैं जो माइटोकॉन्ड्रियल क्षति और जीनोमिक अस्थिरता का कारण बन सकते हैं, और सामान्य स्टेम सेल विकास में बाधा डाल सकते हैं। दोषपूर्ण रेडॉक्स सिग्नलिंग को कैंसर के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने का सुझाव दिया गया है: कम सांद्रता पर उत्पन्न हाइड्रोजन पेरोक्साइड, स्टेम सेल विकास सहित विभिन्न सेलुलर सिग्नल ट्रांसडक्शन प्रक्रियाओं के विनियमन में एक महत्वपूर्ण रासायनिक मध्यस्थ का प्रतिनिधित्व करता है। ऑक्सीडेटिव तनाव को कोशिकाओं द्वारा रेडॉक्स सिग्नलिंग के रूप में महसूस किया जा सकता है। दोषपूर्ण "रेडॉक्स सिग्नलिंग" को अनकप्लिंग प्रोटीन 2 के निरंतर सक्रियण द्वारा सामान्य स्टेम सेल विकास को प्रभावित करने का प्रस्ताव है, जिससे भेदभाव ("परिपक्वता गिरफ्तारी") का अवरोध होता है, निरंतर अनियंत्रित प्रसार होता है, और हेक्सोकाइनेज II की उच्च अभिव्यक्ति के साथ ग्लाइकोलाइसिस होता है, जो कैंसर की विशिष्ट विशेषताएं हैं। संक्षेप में, विभिन्न चयापचय प्रणालियों की असामान्य आहार-संबंधी सक्रियता, दोषपूर्ण रेडॉक्स सिग्नलिंग के साथ, कैंसर के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने का सुझाव दिया गया है।