कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

कोलोरेक्टल कैंसर की प्रारंभिक शुरुआत वाले रोगियों में APC, MLH1, MSH2 और TP53 उत्परिवर्तन की जांच

लेयला जानसुगुरोवा, गुलनूर झुनुसोवा, एल्मिरा खुसैनोवा, ओल्ज़ास इक्सान, जॉर्जी अफोनिन, डिलियारा कैडारोवा, मार्को मतेजिक और एम. इकबाल पार्कर

उद्देश्य: कजाकिस्तान में प्रारंभिक अवस्था में कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी) के रोगियों का आणविक-आनुवंशिक अध्ययन।

विधियाँ: प्रारंभिक कैंसर-आरंभ और संदिग्ध पारिवारिक मामलों के लिए प्रमुख सीआरसी जीनों (न्यूक्लियोटाइड्स 967-1386 और 1286-1513 के बीच एपीसी कोडॉन; एमएलएच1 के एक्सॉन 8 और 16 और एमएसएच2 के एक्सॉन 7; टीपी53 के एक्सॉन 5-9) के महत्वपूर्ण क्षेत्रों का प्रत्यक्ष अनुक्रमण किया गया।

परिणाम: मलाशय या बृहदान्त्र कैंसर से पीड़ित 249 रोगियों से रक्त एकत्र किया गया। प्रारंभिक अवस्था में सी.आर.सी. (28-50 वर्ष) वाले 32 रोगी थे, जिनमें कैंसर के पारिवारिक इतिहास वाले 10 रोगी शामिल थे। टीपी53 के इंट्रॉन 4 (सी.376-19सी>टी) और इंट्रॉन 9 (सी.993+12टी>सी) में दो प्रकार के न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन का पता चला, दोनों ही विषमयुग्मी अवस्था में थे। MLH1 (c.1732-90C>A) के इंट्रॉन 15 में 15 रोगियों में एक और न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन मौजूद था, जबकि MLH1 (rs1799977-A655G/Ile219Val) के एक्सॉन 8 में, MSH2 (rs5028341-C1168T/Leu390Phe) के एक्सॉन 7 में, APC (rs1801166-G3949C/p.Glu1317Gln और rs41115–4479G>A) के एक्सॉन 15 में ज्ञात कोडिंग बहुरूपता देखी गई। APC जीन के एक्सॉन 15 में स्थित एकल विलोपन, c.3613delA (p.Ser1205fs), एडेनोमेटस पॉलीपोसिस के पारिवारिक इतिहास वाले दो रोगियों में विषमयुग्मी अवस्था में पाया गया।

निष्कर्ष: हम सीआरसी की शुरुआती शुरुआत के प्रति संवेदनशीलता में एमएलएच1 655ए>जी, एमएसएच2 1168सी>टी, एपीसी 4479जी>ए, और एपीसी 3949जी>सी बहुरूपता की संभावित भूमिका का सुझाव देते हैं। एपीसी जीन के कोडन 1205 (सी.3613डेलए) पर एक एकल बेस जोड़ी विलोपन सीआरसी के पारिवारिक इतिहास के आधार पर शुरुआती शुरुआत के मामलों से अलग-अलग रूप से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है।