कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

एपोप्टोसिस, नेक्रोप्टोसिस और ऑटोफैगी में सी-एफएलआईपी की भूमिका

अहमद आर सफ़ा

सेलुलर FLICE (FADD-जैसा IL-1β-परिवर्तित एंजाइम)-अवरोधक प्रोटीन (c-FLIP) एक प्रमुख एंटीएपोप्टोटिक प्रोटीन और एक महत्वपूर्ण साइटोकाइन और कीमोथेरेपी प्रतिरोध कारक है जो साइटोकाइन- और कीमोथेरेपी प्रेरित एपोप्टोसिस को दबाता है। c-FLIP को मानव कोशिकाओं में लंबे (c-FLIPL), छोटे (c-FLIPS) और c-FLIPR स्प्लिस वेरिएंट के रूप में व्यक्त किया जाता है। c-FLIP FADD और/या कैस्पेज़-8 या -10 और TRAIL रिसेप्टर 5 (DR5) से जुड़ता है। यह अंतःक्रिया बदले में डेथ-इंडिक्टिंग सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स (DISC) के गठन और कैस्पेज़ कैस्केड के बाद के सक्रियण को रोकती है। c-FLIPL और c-FLIPS को विभिन्न सिग्नलिंग मार्गों में बहुक्रियाशील भूमिकाएँ निभाने के लिए भी जाना जाता है, साथ ही Akt, ERK और NF-κB सहित कई साइटोप्रोटेक्टिव और प्रो-सर्वाइवल सिग्नलिंग प्रोटीन को सक्रिय और/या अपग्रेड करने के लिए भी जाना जाता है। एपोप्टोसिस में अपनी भूमिका के अलावा, c-FLIP प्रोग्राम्ड नेक्रोप्टोसिस (नेक्रोसिस) और ऑटोफैगी में शामिल है। नेक्रोप्टोसिस को रिपोप्टोसोम द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो एक सिग्नलिंग इंट्रासेल्युलर सेल डेथ प्लेटफ़ॉर्म कॉम्प्लेक्स है। रिपोप्टोसोम में रिसेप्टर-इंटरैक्टिंग प्रोटीन-1/रिसेप्टर-इंटरैक्टिंग प्रोटीन-3 (RIP1), कैस्पेज़-8, कैस्पेज़-10, FADD और c-FLIP आइसोफ़ॉर्म होते हैं जो एपोप्टोटिक और नेक्रोप्टोटिक सेल डेथ को स्विच करने में शामिल होते हैं। c-FLIP रिपोप्टोसोम को नियंत्रित करता है; एपोप्टोसिस में अपनी भूमिका के अलावा, यह नेक्रोसिस में भी शामिल होता है। c-FLIPL LC3 से बंधे हुए Atg3 के साथ प्रतिस्पर्धा करके ऑटोफैगी मशीनरी पर सीधे कार्य करके ऑटोफैगी को कम करता है, जिससे LC3 प्रसंस्करण कम हो जाता है और ऑटोफैगोसोम गठन बाधित होता है। विभिन्न ट्यूमर प्रकारों में सी-एफएलआईपी का अपरेगुलेशन पाया गया है, और इसके साइलेंसिंग को साइटोकाइन्स और विभिन्न कीमोथेरेप्यूटिक एजेंटों द्वारा ट्रिगर किए गए एपोप्टोसिस को बहाल करने के लिए दिखाया गया है। इसलिए, कैंसर थेरेपी के लिए सी-एफएलआईपी एक महत्वपूर्ण लक्ष्य है। यह समीक्षा (1) एपोप्टोसिस को रोकने और साइटोकाइन और कीमोथेरेपी दवा प्रतिरोध को प्रेरित करने में सी-एफएलआईपी स्प्लिस वेरिएंट की एंटी-एपोप्टोटिक भूमिका, साथ ही नेक्रोसिस और ऑटोफैगी में इसकी भूमिकाओं और (2) कैंसर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को बढ़ाने और नेक्रोसिस और ऑटोफैगी को नियंत्रित करने के साधन के रूप में सी-एफएलआईपी अभिव्यक्ति के मॉड्यूलेशन पर केंद्रित है।