एक्वाकल्चर अनुसंधान एवं विकास जर्नल

अमूर्त

WSSV संक्रमण में PmRab7 विनियमन की भूमिका और PmRab7 GTPase अवरोधक के रूप में छोटे अणु का कार्यात्मक सत्यापन

अमरेंद्र कुमार, सुधांशु शेखर और सरवनकुमार ए*

व्हाइट स्पॉट सिंड्रोम (WSS) एक वायरल बीमारी है जिसने झींगा पालन उद्योगों को व्यापक रूप से खतरे में डाल दिया है। यह व्हाइट स्पॉट सिंड्रोम बैकुलोवायरस (WSSB) के कारण होता है। झींगा (P. मोनोडॉन और L. वन्नामेई) कम परिभाषित अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण "गैर-स्वयं" सामग्री और रोगज़नक़ द्वारा खुद का बचाव करने में असमर्थ हैं। इसलिए, वर्तमान कार्य को प्राथमिकता पर लिया गया ताकि PmRab7 प्रतिलेख के विनियमन का अध्ययन किया जा सके, जो छोटे अणु अवरोधक के निहितार्थ के बाद WSSV (vP28) के लिए एक रिसेप्टर हो सकता है। PmRab7 की 3D संरचना के विरुद्ध, कुल 70 GTPase छोटे अणुओं की शुरुआत में जांच की गई। सभी में से, GTP, GDP और Mg++ की उपस्थिति में PmRab7 के साथ आणविक डॉकिंग (IFD) के लिए CID 1067700 अणु का चयन किया गया। इसके अलावा, एक छोटे अणु को फ़ीड फॉर्मूलेशन में P. मोनोडॉन को खिलाया गया और WSSV संक्रमण के दौरान हाउसकीपिंग जीन के रूप में IFN-α के विरुद्ध PmRab7 के प्रतिलेखन विनियमन को अपेक्षाकृत मात्राबद्ध किया गया। यहाँ हमने वर्चुअल स्क्रीनिंग रणनीति का उपयोग करके PmRab7 के DNA बाइंडिंग डोमेन को लक्षित करके एक PmRab7 अवरोधक, CID 1067700 की पहचान की। CID 1067700 GTP और Mg++ को उनकी स्थिति से बदलने के लिए GTPase गतिविधि को प्राथमिकता से दबाता है। इसके अलावा, CID 1067700 PmRab7 डाउनस्ट्रीम लक्ष्य जीन की अभिव्यक्ति को रोकता है, इस प्रकार CID 1067700 PmRab7 के DNA बाइंडिंग डोमेन को लक्षित करने वाले विशिष्ट अवरोधकों के विकास के लिए उपन्यास जांच का प्रतिनिधित्व करता है और WSSV के खिलाफ एक संभावित चिकित्सीय है। CID 106700 के प्रारंभिक परीक्षण में PmRab7 विनियमन और WSSV गुणन में पर्याप्त परिवर्तन देखे गए। CID 106700 GTP और Mg++ को उनकी मूल स्थिति से बदलकर PmRab7 को सफलतापूर्वक निष्क्रिय करने की ओर ले जाता है। संक्रमण के 72 घंटों के दौरान PmRab7 विनियमन 5 से 8 गुना बढ़ गया था। छोटे अणुओं द्वारा GTP प्रतिस्थापन ने WSSV संक्रमण के दौरान PmRab7 जीन के विनियमन में उल्लेखनीय कमी का खुलासा किया है। उल्लेखनीय रूप से, वायरल लोड (बिल्कुल मात्राबद्ध) भी कम पाया गया है जब PmRab7 को कम विनियमित किया गया था। WSSV आंतरिककरण सीधे PmRab7 के विनियमन से जुड़ा हुआ है।