कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

उच्च ग्रेड ग्लियोमा के निदान में एमजीएमटी, टीपी53 और सीडीकेएन2ए जीन के समवर्ती मिथाइलेशन पैटर्न की भूमिका

जेरू-मनोज मैनुअल, देबारती घोष, नरसिंगा राव केवीएल, सिबिन एमके, वेंकटेश एचएन, लावण्या च, आरती एस, धनंजय आई भट, श्रीनिवास भरत एमएम और चेतन जीके

उद्देश्य: उच्च ग्रेड ग्लियोमा (HGG) रोगियों में खराब रोग का निदान और जीवित रहने की संभावना दिखाई देती है। MGMT जीन का प्रमोटर मिथाइलेशन सेल चक्र विनियमन जीन में परिवर्तित मिथाइलेशन प्रोफ़ाइल को प्रेरित करता है। महत्वपूर्ण ट्यूमर दमनकारी जीन के बीच प्रमोटर मिथाइलेशन स्थिति को सहसंबंधित करने से ग्लियोमा प्रगति की वर्तमान समझ में वृद्धि हो सकती है।
विधियाँ: हमने विभिन्न प्रकार के HGG में तीन ट्यूमर दमनकारी जीन, MGMT, TP53 और CDKN2A की व्यक्तिगत और समवर्ती मिथाइलेशन स्थितियों का विश्लेषण किया और प्रगति मुक्त अस्तित्व पर उनके संभावित प्रभाव का विश्लेषण किया। 48 HGG ट्यूमर नमूनों से मिथाइलेशन स्थितियों का विश्लेषण करने के लिए MS-PCR का उपयोग किया गया।
परिणाम: हमारे समूह के 89.5% (43/48) में कम से कम एक जीन में प्रमोटर मिथाइलेशन देखा गया, जो MGMT (75%) में सबसे अधिक बार देखा गया, उसके बाद CDKN2A (35.4%) और TP53 (29.2%) का स्थान रहा। 14 महीनों में PFS के लिए MGMT मिथाइलेशन और TP53 अनमिथाइलेशन व्यक्तिगत रूप से महत्वपूर्ण थे (p=0.001 और 0.016)। थेरेपी (RT/CT+RT) के साथ MGMT मिथाइलेशन से PFS में सुधार देखा गया। सहवर्ती मिथाइलेशन विशेष रूप से ऑलिगोडेंड्रोग्लियल ट्यूमर में देखा गया, MGMT: TP53 के बीच आवृत्ति 20.83%, MGMT: CDKN2A (27.1%) और TP53:CDKN2A (14.6%) थी। दिलचस्प बात यह है कि MGMT: TP53:CDKN2A (12.5%) के सहवर्ती मिथाइलेशन से 14 महीने-PFS अनुपात बेहतर (80%) था।
निष्कर्ष: TP53 या CDKN2A के साथ MGMT के दो जीन सहवर्ती मिथाइलेशन ने PFS दर को कम कर दिया, जो TP53 या CDKN2A के मिथाइलेशन के नकारात्मक प्रभाव को दर्शाता है। हालांकि, तीनों जीनों के सहवर्ती मिथाइलेशन का पूर्वानुमान बेहतर था, लेकिन यह मुख्य रूप से एमजीएमटी मिथाइलेशन के प्रभाव के कारण हो सकता है। यह अध्ययन सहवर्ती प्रमोटर मिथाइलेशन का आकलन करने और एचजीजी के बीच उत्तरजीविता स्थिति के साथ इसके सहसंबंध की जांच करने के महत्व पर प्रकाश डालता है।