कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

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स्तन कैंसर में एटीएम IVS10-6T?G बहुरूपता की भूमिका: उच्च जोखिम वाली कश्मीरी आबादी में एक केस-कंट्रोल अध्ययन

निद्दा सईद, फिरदौस हुसैन और मुश्ताक ए सिद्दीकी

एटीएम की संभावना को स्तन कैंसर के लिए अतिसंवेदनशील जीन के रूप में सिद्ध करने के दो स्रोत हैं। एटीएम का मुख्य कार्य यह है कि एटीएम प्रोटीन डीएनए क्षति के लिए सेलुलर प्रतिक्रियाओं की मध्यस्थता में एक मौलिक भागीदार है, जिसमें सेलुलर सिग्नलिंग, डीएनए डबल-स्ट्रैंड ब्रेक रिपेयर और सेल-साइकिल अरेस्ट और एपोप्टोसिस शामिल है। आनुवंशिक दृष्टिकोण से, एटीएम एक जीन है जो अटैक्सिया-टेलैंगिएक्टेसिया (एटी) में उत्परिवर्तित होता है, जो एक ऑटोसोमल रिसेसिव विकार है जो गुणसूत्र अस्थिरता और होमोज़ायगोट्स में लिम्फोप्रोलिफेरेटिव ट्यूमर के लिए बढ़े हुए जोखिम की विशेषता है। कई अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि एटीएम उत्परिवर्तन के विषमयुग्मी वाहक स्तन कैंसर के जोखिम में वृद्धि करते हैं और एटीएम IVS10-6T→G SNP को स्तन कैंसर के जोखिम को काफी हद तक बढ़ाने के लिए रिपोर्ट किया गया है। स्तन कैंसर के जोखिम में एटीएम के कथित योगदान पर और अधिक प्रकाश डालने के लिए, हमने उच्च जोखिम वाली कश्मीरी आबादी में एटीएम लोकस की हैप्लोटाइपिंग की। पीसीआर-आरएफएलपी (पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन-प्रतिबंध खंड लंबाई बहुरूपता) और डीएनए अनुक्रमण द्वारा अनुरूपण का उपयोग करके 130 स्तन कैंसर रोगियों और 220 स्वस्थ महिला नियंत्रणों में एटीएम आईवीएस10-6टी→जी बहुरूपता का अध्ययन किया गया। पीसीआर-आरएफएलपी विश्लेषण से पता चला कि 68.4% (130 में से 89) स्तन कैंसर रोगी टी/टी वैरिएंट के लिए समयुग्मीय थे, 21.5% (130 में से 28) रोगी टी/जी वैरिएंट के लिए विषमयुग्मीय थे और 10% (130 में से 13) रोगी जीजी वैरिएंट के लिए समयुग्मीय थे। वर्तमान अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि एटीएम आईवीएस10-6टी→जी बहुरूपता स्तन कैंसर के पर्याप्त उच्च जोखिम से जुड़ा हुआ है और स्तन कैंसर के मामलों और नियंत्रणों में विषमयुग्मीय टी/जी वैरिएंट स्तन कैंसर की शुरुआत और विकास के लिए उच्च जोखिम निर्धारित करता है।