जर्नल ऑफ वैस्कुलर मेडिसिन एंड सर्जरी

अमूर्त

एथेरोस्क्लेरोसिस की चट्टान को हिलाएँ

सुओवेन जू

Rho-एसोसिएटेड कॉइल्ड-कॉइल युक्त प्रोटीन किनेज (ROCK1 और ROCK2) छोटे GTPase Rho के डाउनस्ट्रीम प्रभावकों में से एक थे। Rho/ROCK मार्ग कई सेलुलर प्रक्रियाओं की मध्यस्थता में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसमें एंडोथेलियल डिसफंक्शन, चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं का प्रसार और प्रवास, फोम सेल गठन और धमनी कठोरता और उम्र बढ़ना शामिल है, जो सभी एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगजनन में शामिल हैं। संवहनी कोशिकाएं (एंडोथेलियल कोशिकाओं, चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं और मैक्रोफेज सहित) ROCK सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से पैथोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों से गुजरती हैं और ROCK अवरोधकों को एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोगों के लिए प्रभावी चिकित्सीय एजेंट के रूप में विकसित किया जा रहा है। हालाँकि, यह पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है कि ROCK आइसोफॉर्म को कैसे विनियमित किया जाता है, और दोनों आइसोफॉर्म एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगजनन में कैसे योगदान करते हैं। लियाओ की प्रयोगशाला के एक हालिया लेख ने प्रदर्शित किया कि BM-व्युत्पन्न कोशिकाओं में ROCK2 एलील को हटाने से कोलेस्ट्रॉल-पोषित LDLr-/- चूहों में प्लाक का निर्माण कम हो जाता है। यांत्रिक रूप से, ROCK2 को हटाने से मैक्रोफेज में रिवर्स कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्ट (RCT) को सुविधाजनक बनाकर फोम सेल गठन (एथेरोस्क्लेरोसिस की पहचान) कम हो जाता है, पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर-γ/लिवर एक्स रिसेप्टर-α/ATP-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर A1 मार्ग के माध्यम से। यह अध्ययन एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को रोकने में ROCK2 अवरोध के चिकित्सीय लाभों में आगे की यांत्रिक अंतर्दृष्टि प्रदान करता है।