फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

आरजीडी-व्यक्त जीवाणु झिल्ली-व्युत्पन्न नैनोवेसिकल्स कई ट्यूमरस लक्ष्यीकरण के माध्यम से कैंसर थेरेपी को बढ़ाते हैं

जिन गाओ

पृष्ठभूमि: ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट एक जटिल बहुकोशिकीय प्रणाली है जिसमें ट्यूमर कोशिकाएं, प्रतिरक्षा कोशिकाएं और रक्त वाहिकाएं शामिल होती हैं। रक्त वाहिकाएं दवा के ऊतक प्रवेश के लिए बाधाएं हैं। कैंसर का प्रभावी ढंग से इलाज करने के लिए ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट (TME) में मौजूद जैविक बाधाओं को दूर करने के लिए दवा वितरण प्रणाली की आवश्यकता होती है।

विधियाँ: हमने बैक्टीरिया (एस्चेरिचिया कोली) की डबल लेयर मेम्ब्रेन-व्युत्पन्न नैनोवेसिकल्स (DMVs) से बनी एक दवा वितरण प्रणाली तैयार की, जिसमें RGD पेप्टाइड्स और बैक्टीरिया के अंतर्जात लक्ष्यीकरण लिगैंड्स की अभिव्यक्ति थी। DMVs की भौतिक और जैविक विशेषताओं का मूल्यांकन क्रायोजेनिक ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी, वेस्टर्न ब्लॉटिंग, फ्लो साइटोमेट्री और कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी द्वारा किया गया। पीएच ग्रेडिएंट संचालित ड्रग लोडिंग विधि के माध्यम से DMVs में डॉक्सोरूबिसिन (DOX) लोड किया गया था। DOX-लोडेड DMVs के चिकित्सीय प्रभावों का अध्ययन मेलेनोमा ज़ेनोग्राफ़्ट माउस मॉडल में किया गया था।

परिणाम: इन विट्रो और इन विवो प्रयोगों से पता चला कि DMVs न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स को लक्षित कर सकते हैं जो रक्त वाहिका अवरोधों के पार DMVs के परिवहन में मध्यस्थता करते हैं और वे सीधे ट्यूमर वाहिकाओं और ट्यूमर कोशिकाओं को भी लक्षित कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप TMEs को उपचारात्मक दवाओं की बेहतर डिलीवरी होती है। इसके अलावा, हमने DMVs के अंदर DOX को कुशलतापूर्वक समाहित करने के लिए एक दूरस्थ दवा लोडिंग दृष्टिकोण विकसित किया, और दवा लोडिंग 12% (w/w) थी। B16-F10 मेलेनोमा माउस मॉडल में, हमने दिखाया कि DOX-RGD-DMVs ने नियंत्रण की तुलना में ट्यूमर के विकास को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया।

निष्कर्ष: हमारे अध्ययनों से पता चलता है कि डीएमवी टीएमई में एक साथ कई कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए एक शक्तिशाली उपकरण है, जिससे बेहतर कैंसर उपचार के लिए दवा वितरण में वृद्धि होती है।