जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

स्वस्थ स्वयंसेवकों में सीक्वेस्टर नाल्ट्रेक्सोन (ALO-02) बनाम तत्काल-रिलीज़ ऑक्सीकोडोन गोलियों के साथ विस्तारित-रिलीज़ ऑक्सीकोडोन के दुरुपयोग-निवारक फॉर्मूलेशन का सापेक्ष जैवउपलब्धता अध्ययन

बिमल मल्होत्रा, काइल मात्स्के, कैंडेस ब्रैमसन, कियांग वांग और जोआन सलागेनु

पृष्ठभूमि: ALO-02, एक ओपिओइड फॉर्मूलेशन जिसका उद्देश्य दुरुपयोग को रोकना है, जिसमें विस्तारित-रिलीज़ ऑक्सीकोडोन हाइड्रोक्लोराइड, एक ओपिओइड के छर्रों से भरे कैप्सूल शामिल हैं, जो एक ओपिओइड विरोधी, अलग किए गए नाल्ट्रेक्सोन हाइड्रोक्लोराइड के आसपास है। इस अध्ययन में ALO-02 (ऑक्सीकोडोन/नाल्ट्रेक्सोन 40 mg/4.8 mg) बनाम तत्काल-रिलीज़ ऑक्सीकोडोन (IRO) टैबलेट (20 mg) के बाद ऑक्सीकोडोन फ़ार्माकोकाइनेटिक्स की तुलना की गई। विधियाँ: यह 14 स्वस्थ उपवास करने वाले वयस्कों (18 से 55 वर्ष की आयु) में एक संस्थागत समीक्षा बोर्ड-स्वीकृत, ओपन-लेबल, एकल-खुराक, यादृच्छिक, दो-तरफ़ा क्रॉसओवर अध्ययन था। ऑक्सीकोडोन, नाल्ट्रेक्सोन और 6-β-नाल्ट्रेक्सोल की प्लाज्मा सांद्रता निर्धारित की गई। अधिकतम प्लाज़्मा सांद्रता (Cmax), समय 0 से अनंत तक प्लाज़्मा सांद्रता समय प्रोफ़ाइल के अंतर्गत क्षेत्र (AUCinf) और अंतिम मात्रात्मक सांद्रता (AUClast), Cmax तक का समय (Tmax), और टर्मिनल अर्ध-आयु (t1/2) निर्धारित किए गए। पूरे अध्ययन के दौरान प्रतिकूल घटनाएँ (AEs) दर्ज की गईं। परिणाम: ALO-02 बनाम IRO के लिए औसत ऑक्सीकोडोन Tmax लंबा (12 बनाम 1 घंटे) और औसत t1/2 लंबा (7.2 बनाम 4.6 घंटे) था। खुराक-सामान्यीकृत AUCinf के लिए समायोजित ज्यामितीय माध्य का ALO-02/IRO अनुपात (90% विश्वास अंतराल [CI]) 107.2% (96.7%, 118.8%) था, जिसमें CI 80%-125% की समतुल्यता सीमा के भीतर था। खुराक-सामान्यीकृत ALO-02/IRO Cmax अनुपात (90% CI) 33.0% (28.8%, 37.9%) था। ALO-02 प्रशासन के बाद, प्लाज्मा नाल्ट्रेक्सोन सांद्रता परिमाणीकरण की सीमा (BLQ; 4.00 pg/mL) से नीचे थी, और 6-β-नाल्ट्रेक्सोल सांद्रता >50% प्रतिभागियों में BLQ (4.00 pg/mL) या आम तौर पर कम (<50.0 pg/mL) थी। अधिकांश AE हल्के थे, जिनमें मतली और चक्कर आना सबसे अधिक बार हुआ। निष्कर्ष: फार्माकोकाइनेटिक तुलना उपवास की स्थिति में बराबर ऑक्सीकोडोन जैवउपलब्धता का संकेत देती है। ALO-02 बनाम IRO के लिए देखे गए कम Cmax और लंबे Tmax और t1/2 ALO-02 फॉर्मूलेशन की विस्तारित-रिलीज़ प्रोफ़ाइल के अनुरूप हैं। कम नाल्ट्रेक्सोन और 6-β-नाल्ट्रेक्सोल सांद्रता ने ALO-02 में नाल्ट्रेक्सोन के सफल पृथक्करण का संकेत दिया।