जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

स्वस्थ वयस्क विषयों में एज़िथ्रोमाइसिन और क्लोरोक्वीन के एक निश्चित-संयोजन टैबलेट फॉर्मूलेशन की सापेक्ष जैवउपलब्धता

क़िनयिंग झाओ, विवेक पुरोहित, जेनी कै, रॉबर्ट आर. लाबाडी और ऋचा चंद्रा

गर्भवती महिलाओं में मलेरिया के आंतरायिक निवारक उपचार (IPTp) के लिए एज़िथ्रोमाइसिन और क्लोरोक्वीन (AZCQ) का एक निश्चित खुराक संयोजन विकसित किया जा रहा है। इस संयोजन ने इन विट्रो और इन विवो में प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम के क्लोरोक्वीन-प्रतिरोधी उपभेदों के खिलाफ सहक्रियात्मक गतिविधि और लक्षणात्मक गैर-जटिल पी. फाल्सीपेरम मलेरिया के रोगियों में चरण 2 और 3 उपचार अध्ययनों में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है। यह दो AZCQ गोलियों की सापेक्ष जैवउपलब्धता का अनुमान लगाने के लिए एक ओपन-लेबल, यादृच्छिक, एकल-खुराक, समानांतर-समूह अध्ययन था, जिसमें प्रत्येक में एज़िथ्रोमाइसिन बेस 250 मिलीग्राम और क्लोरोक्वीन बेस 155 मिलीग्राम (परीक्षण उपचार) शामिल था, जिसकी तुलना 40 स्वस्थ पुरुष और महिला विषयों (18-55 वर्ष की आयु; शरीर का वजन >50.0 किलोग्राम) में एज़िथ्रोमाइसिन बेस 500 मिलीग्राम और क्लोरोक्वीन बेस 300 मिलीग्राम (संदर्भ उपचार) की व्यावसायिक रूप से उपलब्ध व्यक्तिगत गोलियों के सह-प्रशासन से की गई थी। उपवास करने वाले विषयों को परीक्षण या संदर्भ उपचार प्राप्त करने के लिए 1:1 यादृच्छिक किया गया था। सीरम एजिथ्रोमाइसिन और प्लाज्मा क्लोरोक्वीन सांद्रता के निर्धारण के लिए रक्त के नमूने गैर-कम्पार्टमेंटल फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के लिए खुराक से पहले और बाद में निर्दिष्ट समय बिंदुओं पर एकत्र किए गए थे। सुरक्षा मूल्यांकन में प्रतिकूल घटनाओं और महत्वपूर्ण संकेतों की निगरानी के साथ-साथ नैदानिक ​​प्रयोगशाला परीक्षण करना शामिल था। सभी विषयों ने अध्ययन पूरा किया। दो AZCQ गोलियों के लिए एजिथ्रोमाइसिन और क्लोरोक्वीन की अंतिम मापनीय सांद्रता (AUClast) के समय शून्य से सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र संदर्भ उपचार के बराबर था। दो AZCQ गोलियों के लिए समायोजित ज्यामितीय माध्य (90% विश्वास अंतराल) के AUClast अनुपात द्वारा मापी गई सापेक्ष जैवउपलब्धता संदर्भ उपचार की तुलना में एजिथ्रोमाइसिन के लिए 101% (85.4%, 119%) और क्लोरोक्वीन के लिए 99.1% (84.0%, 117%) थी। दो AZCQ गोलियों के लिए अधिकतम सांद्रता मान एज़िथ्रोमाइसिन के लिए लगभग 13.0% अधिक और क्लोरोक्वीन के लिए संदर्भ उपचार की तुलना में 11.0% कम थे। दोनों उपचार अच्छी तरह से सहन किए गए थे। इस AZCQ टैबलेट फॉर्मूलेशन का वर्तमान में IPTp के लिए चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षणों में मूल्यांकन किया जा रहा है।