जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

क्षेत्रीय रूप से व्युत्पन्न द्वितीय-तिमाही प्राथमिक hfNSCs में न्यूरोनल विभेदन के लिए अलग न्यूरोजेनिक क्षमता होती है

यिपिंग फैन, टोंग ज़ी पिंग, एलीन गोह, महेश चूलानी और जेरी केवाई चान

पार्किंसन रोग एक दुर्बल करने वाली न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है, जो लाइलाज है और इसका उपचार लक्षणों को कम करने और रोग की प्रगति में देरी करने पर केंद्रित है। भ्रूण डोपामिनर्जिक (डीए) न्यूरॉन्स या डीए न्यूरॉन्स से भरपूर भ्रूण मेसेनसेफलिक ऊतकों के ग्राफ्टिंग से जुड़ी सेलुलर थेरेपी आशाजनक रही है। मानव भ्रूण तंत्रिका स्टेम सेल (hfNSCs) में एक आदर्श कोशिका स्रोत होने की क्षमता है और इसलिए, हमने क्षेत्रीय रूप से व्युत्पन्न hfNSCs के बीच अंतर को परिभाषित करते हुए आठ क्षेत्रीय रूप से व्युत्पन्न hfNSCs की DA भेदभाव क्षमता की जांच करने का लक्ष्य रखा।

मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर, डोपामाइन, फोर्स्कोलिन और रेटिनोइक एसिड (DM2) या इंटरल्यूकिन 1β और भ्रूण गोजातीय सीरम (DM1) के प्रति क्षेत्रीय रूप से व्युत्पन्न hfNSCs प्रतिक्रिया में अंतर ने विकासशील भ्रूण मस्तिष्क के भीतर विभिन्न आंतरिक तंत्रिकाजन्य क्षमताओं का संकेत दिया। DM2 ने रीढ़ की हड्डी (SC), मस्तिष्क स्टेम (BS) और सब-वेंट्रिकुलर ज़ोन (SVZ) व्युत्पन्न hfNSCs में DM1 की तुलना में अधिक कुशल DA भेदभाव (टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज (TH)+) को प्रेरित किया, हालांकि सांख्यिकीय महत्व केवल SC (p=0.02) के लिए ही प्राप्त हुआ। इसी तरह, DM2 ने SC, पोस्टीरियर सेरेब्रम, SVZ, थैलेमस और BS NSCs में DM1 की तुलना में अधिक कुशल न्यूरोनल भेदभाव (माइलिन-संबंधित प्रोटीन 2a और b (MAP2ab)+) को प्रेरित किया, जिसका सांख्यिकीय महत्व केवल SC-NSCs (p=0.03) के लिए प्राप्त हुआ। सामूहिक रूप से सभी आठ क्षेत्रीय एनएससी के लिए, डीएम2 के साथ टीएच और एमएपी2एबी पॉजिटिव न्यूरोनल भेदभाव डीएम1 से अधिक था (10.4 बनाम 4.6%, पी = 0.01, और 27.6 बनाम 11.6%, पी = 0.01 क्रमशः)। संपूर्ण जीनोम अभिव्यक्ति सरणी ने दिखाया कि बीएस और एससी-एनएससी ट्रांसक्रिप्शनल रूप से सबसे समान हैं, जबकि एसवीजेड और सेरिबैलम-व्युत्पन्न एनएससी में बीएस-एनएससी की तुलना में विभेदित रूप से विनियमित जीन में सबसे बड़ा अंतर है। बीएस-एनएससी की तुलना में, पूर्ववर्ती सेरेब्रम और हिप्पोकैम्पल एनएससी ने तीनों जीन ऑन्टोलॉजी (ग्रोथ फैक्टर बाइंडिंग, साइटोकाइन बाइंडिंग और न्यूरोजेनेसिस) में अंतर प्रदर्शित किया, जबकि एससी, सेरिबैलम और थैलेमस ने बीएस-एनएससी की तुलना में केवल न्यूरोजेनेसिस मार्ग में महत्वपूर्ण अंतर प्रदर्शित किया।

क्षेत्रीय रूप से व्युत्पन्न एचएफएनएससी की बुनियादी न्यूरोजेनिक विभेदीकरण क्षमता और प्रमुख आणविक अंतर को परिभाषित करके, हमारा डेटा न्यूरोडीजेनेरेटिव या दर्दनाक मस्तिष्क चोटों जैसे विभिन्न नैदानिक ​​परिदृश्यों के लिए क्षेत्रीय रूप से व्युत्पन्न एचएफएनएससी के चयन को सुविधाजनक बना सकता है।