जर्नल ऑफ बायोमोलेक्यूलर रिसर्च एंड थेरेप्यूटिक्स

अमूर्त

मधुमेह गर्भावस्था में जन्म दोष की रोकथाम के लिए एंटीऑक्सीडेंट रणनीतियों का पुनर्मूल्यांकन

झिओंग झाओ

प्रारंभिक गर्भावस्था में मधुमेह सबसे गंभीर मातृ रोग है, जो संरचनात्मक दोषों वाले नवजात शिशुओं में से 10% के लिए गिना जाता है। प्रसव आयु में मधुमेह महिलाओं की संख्या में तेजी से वृद्धि के साथ, जन्म दोष दर में नाटकीय रूप से वृद्धि होने का अनुमान है। इस प्रकार, भ्रूण विकृतियों की रोकथाम एक जरूरी कार्य बन जाता है। पशु अध्ययनों ने मधुमेह भ्रूणविकृति में ऑक्सीडेटिव तनाव की भागीदारी का खुलासा किया है और एंटीऑक्सिडेंट के साथ उपचार भ्रूण असामान्यताओं को कम कर सकता है। हालांकि, ऑक्सीडेटिव तनाव से संबंधित बीमारियों को कम करने के लिए मुक्त कण-स्केवेंजिंग एंटीऑक्सिडेंट का उपयोग करके नैदानिक ​​परीक्षणों की विफलता शोधकर्ताओं को जन्म दोष रोकथाम में रणनीति का पुनर्मूल्यांकन करने के लिए प्रेरित करती है। हाइपरग्लाइसेमिया अन्य इंट्रासेल्युलर होमियोस्टेसिस को भी परेशान करता है, जिससे असामान्य स्थितियां पैदा होती हैं। नए संश्लेषित प्रोटीन की गड़बड़ी से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) के लुमेन में अनफोल्डेड और मिसफोल्डेड प्रोटीन का संचय होता है। तनाव के तहत ईआर सिग्नलिंग कैस्केड को सक्रिय करता है, जिसे अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया के रूप में जाना जाता है, जो सेल माइटोसिस को दबाने और/या एपोप्टोसिस को ट्रिगर करता है। ईआर तनाव को रासायनिक चैपरोन द्वारा कम किया जा सकता है, जो प्रोटीन फोल्डिंग को बढ़ावा देते हैं। हाइपरग्लाइसेमिया नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) सिंथेस 2 (NOS2) की अभिव्यक्ति को भी उत्तेजित करता है, जिससे NO और प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियों का उच्च स्तर उत्पन्न होता है और प्रोटीन नाइट्रोसिलेशन और नाइट्रेशन में वृद्धि होती है, जिसके परिणामस्वरूप नाइट्रोसेटिव तनाव होता है। अवरोधकों का उपयोग करके NOS2 के अवरोधन को मधुमेह पशुओं में भ्रूण संबंधी विकृतियों को कम करने के लिए प्रदर्शित किया गया है। इसलिए, मधुमेह गर्भधारण में जन्म दोषों को रोकने के लिए विशिष्ट एजेंटों का उपयोग करके ईआर और नाइट्रोसेटिव तनाव स्थितियों को लक्षित करना आगे की जांच की मांग करता है। संयुक्त एजेंटों का उपयोग करके एक साथ कई तनाव स्थितियों को लक्षित करना संभावित रूप से प्रभावी और व्यवहार्य दृष्टिकोण है।