एलर्जी और थेरेपी जर्नल

अमूर्त

फ्रायंड के सहायक पदार्थों द्वारा प्रेरित सूजन के माउस मॉडल में एसिटामिनोफेन ओवरडोज़ द्वारा प्रेरित हेपेटोटॉक्सिसिटी में कमी

नोएल पेरेज़ गार्सिया, ओनेल फोंग लोरेस, डेविस पोर्टुओन्डो फ़्यूएंटेस, डेमियाना टेलेज़ मार्टिनेज़, जुआन बेटनकोर्ट हर्नांडेज़, लिडिया पेज़ रिवास, ओलिवर पेरेज़ मार्टिन और अलेक्जेंडर बतिस्ता-डुहार्टे

एसिटामिनोफेन (APAP) का उपयोग अक्सर सूजन प्रक्रिया के दौरान एनाल्जेसिक और एंटीपायरेटिक के रूप में किया जाता है। ओवरडोज में इसकी विषाक्तता हेपेटिक साइटोक्रोम P450 (CYP) की अखंडता पर निर्भर करती है। CYP द्वारा मध्यस्थता की गई ऑक्सीडेटिव दवा चयापचय को सूजन संबंधी बीमारियों के दौरान या प्रतिरक्षा-उत्तेजक दवाओं और टीकों के उपयोग के बाद बाधित किया जा सकता है। इस कार्य का उद्देश्य यह मूल्यांकन करना था कि क्या सूजन APAP की विषाक्तता को नियंत्रित करने में सक्षम है। पांच मादा बाल्ब/सी चूहों को 14वें दिन फ्रायंड कम्प्लीट एडजुवेंट (FCA) के साथ चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया गया, और फ्रायंड के अपूर्ण एडजुवेंट (FIA) के साथ बढ़ाया गया। फिर, उन्हें 14वें, 15वें और 16वें दिन मौखिक रूप से 360 मिलीग्राम/किलोग्राम एसिटामिनोफेन के साथ इलाज किया गया। प्रतिरक्षा-उत्तेजना के बिना APAP प्रशासन के साथ सुविधाजनक नियंत्रण समूहों को शामिल किया गया। IL-1β, TNFα, IFNγ, α-1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन (α-1-AGP), एलानिन ट्रांसएमिनेस (ALT), एस्पार्टिक एसिड एमिनोट्रांस्फरेज (AST), लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (LDH) और हेपेटिक CYP2E1 अभिव्यक्ति के सीरम स्तर को मापा गया। सहायक पदार्थों के टीकाकरण स्थल और यकृत हिस्टोपैथोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं का भी मूल्यांकन किया गया। FCA/FIA इंजेक्शन ने टीकाकरण स्थल पर तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रिया उत्पन्न की और प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, α-1-AGP और LDH के सीरम स्तर में वृद्धि हुई, साथ ही हेपेटिक CYP2E1 अभिव्यक्ति में कमी आई। APAP ओवरडोज से प्रेरित यकृत क्षति में कमी भी देखी गई, जो यह दर्शाता है कि भड़काऊ प्रक्रियाएं APAP हेपेटोटॉक्सिसिटी के खिलाफ सुरक्षात्मक हो सकती हैं।