मार्को डी वोंग, करेन बिंगहैम, एम्मा मॉस, जे डोनाल्ड वार्न, इगोर स्मिरनोव, किम्बर्ली एस ब्लैंड, बैरी स्टार्चर, एफ निकोलस फ्रैनानो और स्टीवन के बर्क
पृष्ठभूमि: आर्टेरियोवेनस फिस्टुला (AVF) निर्माण के समय वाहिका की चोट से नियोइंटीमल हाइपरप्लासिया हो सकता है जो AVF परिपक्वता को बाधित करता है। वोनापेनिटेस, एक पुनः संयोजक मानव काइमोट्रिप्सिन-जैसे इलास्टेज परिवार का सदस्य 1, AVF परिपक्वता और खुलीपन को बेहतर बनाने के लिए विकास के तहत एक जांच दवा है। वर्तमान अध्ययनों को मानव सेफेलिक नसों में वोनापेनिटेस प्रभावों को दस्तावेज करने के लिए डिज़ाइन किया गया था जिनका उपयोग AVF निर्माण में किया जाता है।
विधियाँ: मानव शिराओं को परफ्यूज़न मायोग्राफ़ पर रखा गया। वोनापेनिटेस 1.2, 4, 13.2, और 40 μg/ml या सलाइन को शिरा पर बूंद-बूंद करके लगाया गया और उसके बाद सलाइन से धोया गया। डेस्मोसिन रेडियोइम्यूनोसे और हिस्टोलॉजी द्वारा इलास्टिन सामग्री निर्धारण के लिए शिरा खंडों को छल्लों में काटा गया। फ्लोरोसेंटली-लेबल वाले वोनापेनिटेस को शिराओं पर लगाया गया और लेजर स्कैनिंग कॉन्फ़ोकल माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके एडवेंटिशियल इमेजिंग की गई। खरगोश की जुगुलर नसों का उपचार करके और वोनापेनिटेस उपचार के 1 घंटे और 4 घंटे बाद कटाई करके इन विवो टाइम कोर्स प्रयोग किए गए।
परिणाम / निष्कर्ष: वोनापेनिटेस ने खुराक से संबंधित तरीके से डेस्मोसिन की मात्रा को कम किया। ऊतक विज्ञान ने लोचदार फाइबर धुंधलापन में खुराक से संबंधित कमी की भी पुष्टि की। फ्लोरोसेंटली-लेबल वाले वोनापेनिटेस ने शिरा एडवेंटिटिया में लोचदार फाइबर को लगातार स्थानीयकृत किया। इन विवो प्रयोगों ने उपचार के बाद 1 घंटे से 4 घंटे तक जुगुलर नसों में डेस्मोसिन की मात्रा में कमी दिखाई। ये डेटा बताते हैं कि वोनापेनिटेस लोचदार फाइबर में इलास्टिन को खुराक से संबंधित तरीके से लक्षित करता है और इलास्टेज वाहिका की दीवार में रहता है और कम से कम 1 घंटे तक उत्प्रेरक गतिविधि करता है।