कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

CAIX अवरोधकों के विकास के लिए रिसेप्टर केमोप्रिंट व्युत्पन्न फार्माकोपोर मॉडल

प्रकाश अमरेश, कुन्दन कुमार, असीमुल इस्लाम, मो.इम्तियाज हसन और फैज़ान अहमद

पृष्ठभूमि: कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ IX (CAIX) कैंसर विरोधी चिकित्सा के लिए एक आकर्षक लक्ष्य है क्योंकि यह ट्यूमर कोशिकाओं में चुनिंदा रूप से अधिक अभिव्यक्त होता है। विभिन्न CAs अवरोधक (सल्फोनामाइड्स/सल्फामेट और कूमारिन) को आशाजनक कैंसर विरोधी एजेंट के रूप में रिपोर्ट किया गया है, जो सराहनीय आत्मीयता और चयनात्मकता दिखाते हैं। बेहतर औषधीय गुणों वाले नए रासायनिक ढांचे सुरक्षित और शक्तिशाली CAIX अवरोधकों के विकास के लिए आवश्यक हैं। सामग्री और विधियाँ: CAIX की क्रिस्टल संरचना और इसके अवरोधकों ने CAIX के महत्वपूर्ण अवशेषों का खुलासा किया जो अवरोधक(ओं) से परस्पर क्रिया करते हैं। इन सूचनाओं का उपयोग रिसेप्टर-केमोप्रिंट आधारित फार्माकोफोर मॉडल को डिजाइन करने के लिए किया गया था। डिस्कवरी स्टूडियो 3.5 के ADMET और TOPKAT दोनों उपकरणों के साथ नए हिट के लिए सिलिको फार्माकोकाइनेटिक परख की गई। परिणाम: फार्माकोफोर मॉडल में एक हाइड्रोजन बॉन्ड डोनर, तीन हाइड्रोजन बॉन्ड स्वीकारकर्ता और दो हाइड्रोफोबिक मोइटीज होते हैं जिन्हें CAIX अवरोधकों के लिए आवश्यक विशेषता के रूप में परिभाषित किया गया है। ZINC रासायनिक डेटाबेस की वर्चुअल स्क्रीनिंग से 1242 हिट की पहचान हुई, जिनका फार्माकोफोर फिट स्कोर ≥ 0.95 था। इन हिट को बाद में आणविक डॉकिंग विश्लेषण के अधीन किया गया, लेकिन वे केवल 321 तक सीमित हैं। निष्कर्ष: सर्वसम्मति स्कोरिंग मूल्यों, सक्रिय साइट अवशेषों के साथ महत्वपूर्ण अंतःक्रियाओं और अनुमानित गतिविधि मूल्यों के आधार पर, पांच यौगिकों (ZINC03363328, ZINC08828920, ZINC12941947, ZINC03622539 और ZINC16650541) को CAIX अवरोधक के लिए संभावित लीड के रूप में प्रस्तावित किया गया है। वर्तमान अध्ययन से पता चलता है कि इन हिट के एक वैचारिक समायोजन से नए और शक्तिशाली CAIX अवरोधक के तर्कसंगत डिजाइन का नेतृत्व हो सकता है।