फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

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E3 यूबिक्विटिन-लिगेज हकाई का प्रोटिओमिक लक्षण वर्णन: कोलन कैंसर में जैविक अंतर्दृष्टि और नई चिकित्सीय रणनीतियाँ

एंजेलिका फ़िगुएरोआ

कार्सिनोमा कैंसर का सबसे आम प्रकार है और यह उपकला कोशिकाओं से उत्पन्न होता है। एडेनोमा से कार्सिनोमा में संक्रमण ई-कैडेरिन के नुकसान से जुड़ा है और इसके परिणामस्वरूप, कोशिका-कोशिका संपर्कों में व्यवधान होता है। ई-कैडेरिन का नुकसान उपकला-अल्टोमेसेंकाइमल संक्रमण (ईएमटी) की एक पहचान है और ट्यूमर की प्रगति के दौरान खराब रोग का पूर्वानुमान है। हकाई एक ई3 यूबिक्विटिन-लिगेज है जो ई-कैडेरिन यूबिक्विटिनेशन, एंडोसाइटोसिस और परिणामी गिरावट की मध्यस्थता करता है। हालाँकि ई-कैडेरिन हकाई गतिविधि के लिए सबसे स्थापित सब्सट्रेट है, हकाई के लिए अन्य विनियमित आणविक लक्ष्य ट्यूमर की प्रगति के दौरान कैंसर कोशिका प्लास्टिसिटी में शामिल हो सकते हैं। हमने हकाई-संचालित ईएमटी में शामिल नए आणविक मार्गों का पता लगाने के लिए एक iTRAQ दृष्टिकोण का उपयोग किया। हमारे परिणाम दिखाते हैं कि हकाई का साइटोस्केलेटन-संबंधित प्रोटीन, बाह्यकोशिकीय एक्सोसोम से जुड़े प्रोटीन, आरएनए-संबंधित प्रोटीन और चयापचय में शामिल प्रोटीन पर महत्वपूर्ण प्रभाव हो सकता है। हकाई-विनियमित प्रोटीनों में, हम हीट शॉक प्रोटीन 90 (Hsp90) चैपरोन कॉम्प्लेक्स का वर्णन करते हैं। Hsp90 अपने क्लाइंट प्रोटीन की सही तह में भाग लेता है, जिससे उन्हें अपनी स्थिरता और गतिविधि बनाए रखने में मदद मिलती है। इम्यूनोप्रीसिपिटेशन द्वारा, हम सबूत पेश करते हैं कि हकाई कई उपकला कोशिकाओं में Hsp90 चैपरोन कॉम्प्लेक्स के साथ परस्पर क्रिया करता है और प्रदर्शित करता है कि यह एक नया Hsp90 क्लाइंट प्रोटीन है। गेल्डानामाइसिन के साथ Hsp90 के औषधीय निषेध के परिणामस्वरूप लाइसोसोम-निर्भर तरीके से हकाई का विघटन होता है। दिलचस्प बात यह है कि गेल्डानामाइसिन-प्रेरित हकाई विघटन के साथ ई-कैडेरिन और एनेक्सिन ए2 की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है। हम यह भी दिखाते हैं कि गेल्डानामाइसिन हकाई अभिव्यक्ति पर अपनी क्रिया के माध्यम से कम से कम आंशिक रूप से कोशिका गतिशीलता को दबाता है। हम हकाई को Hsp90 चैपरोन के एक नए क्लाइंट प्रोटीन के रूप में प्रस्तावित करते हैं जो एक नए तंत्र को उजागर करता है जिसके द्वारा Hsp90 अवरोधक हकाई-मध्यस्थ EMT प्रक्रिया और कोलोरेक्टल कैंसर उपचार को प्रभावित कर सकते हैं।