जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित एपोप्टोसिस पर एस-एडेनोसिल-एल-मेथियोनीन का सुरक्षात्मक प्रभाव चूहे के अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं में IGF-I के माध्यम से Nrf2 को नियंत्रित करता है

म्यूंग-हून ओह, जोंग-हून किम और चांग-वोन कांग

अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम सेल (MSC)-मध्यस्थ पुनर्जनन अपक्षयी रोगों और दर्दनाक चोटों के लिए एक आशाजनक उपचार है। एस-एडेनोसिल-एल-मेथियोनीन (SAM) मुख्य जैविक मिथाइल दाता है। हमने अनुमान लगाया कि चूहे के MSC में ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित एपोप्टोसिस पर SAM का साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव इंसुलिन-जैसे विकास कारक-I (IGF-I) और परमाणु कारक एरिथ्रोइड 2-संबंधित कारक 2 (Nrf2) के कारण होता है। SAM (10 μM) ने अंतर्जात IGF-I स्तरों और कोशिका व्यवहार्यता (p<0.05) दोनों को बढ़ाया। MSC में, 6 घंटे पर 1 mM H2O2 ने कोशिका व्यवहार्यता और IGF-I और Nrf2 सक्रियण को महत्वपूर्ण रूप से कम कर दिया, लेकिन ROS उत्पादन (p<0.05 और p<0.01, क्रमशः) को बढ़ा दिया। H2O2-प्रेरित अपोप्टोसिस में सेल व्यवहार्यता, अंतर्जात IGF-1, और Nrf2 में कमी को SAM (10 μM) द्वारा ठीक किया गया। H2O2 द्वारा प्रेरित अपोप्टोसिस ने Nrf2 गतिविधि को भी कम किया, जैसा कि इम्यूनोफ्लोरेसेंस स्टेनिंग द्वारा निर्धारित किया गया था, लेकिन कमी को SAM द्वारा भी ठीक किया गया। हमने दिखाया कि H2O2-प्रेरित अपोप्टोसिस को एनेक्सिन-V के माध्यम से SAM द्वारा कम किया गया था। एक विशिष्ट छोटे हस्तक्षेप करने वाले RNA (siRNA) का उपयोग करते हुए, H2O2 की उपस्थिति में SAM-प्रेरित सेल व्यवहार्यता और अंतर्जात Nrf2 में वृद्धि को IGF-I siRNA द्वारा दबा दिया गया था, लेकिन अंतर्जात IGF-I स्तर Nrf2 siRNA द्वारा नहीं बदला गया था। बहिर्जात IGF-I और H2O2 उपचार के साथ अंतर्जात Nrf2 में वृद्धि को भी Nrf2 siRNA द्वारा दबा दिया गया था, लेकिन IGF-I स्तर बाधित नहीं हुआ (p<0.05)। ये परिणाम बताते हैं कि H2O2- प्रेरित एपोप्टोसिस के विरुद्ध SAM का साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव IGF-I के माध्यम से Nrf2 गतिविधि में वृद्धि द्वारा मध्यस्थ होता है। ये कारक MSCs के चयापचय भाग्य और अस्तित्व को विनियमित कर सकते हैं