कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

प्रोपेजर्मेनियम का उपयोग करके CCL2-CCR2 मार्ग अवरोध के लिए संभावित कैंसर रोधी चिकित्सा

शोजिरो किकुची, ताकाहितो जोमोरी

कैंसर स्ट्रोमल इंटरैक्शन की अधिकांश कैंसर के विकास और प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका होती है। कैंसर कोशिकाएं वृद्धि, आक्रमण, अस्तित्व और मेटास्टेसिस के लिए मेजबान की प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग करती हैं। क्योंकि सीसीएल2 (केमोकाइन (सीसी-मोटिफ) लिगैंड 2-सीसीआर2 (सीसी केमोकाइन रिसेप्टर टाइप 2 मार्ग में एक प्रमुख भड़काऊ केमोकाइन और रिसेप्टर शामिल हैं, इस मार्ग के माध्यम से कैंसर मेटास्टेसिस को दबाने के लिए विभिन्न अध्ययन किए गए हैं। कई अध्ययनों ने संकेत दिया है कि ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज (टीएएम) और मोनोसाइटिक अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिकाओं (एमओ-एमडीएससी) का अस्थि मज्जा से "आला" नामक सूक्ष्म वातावरण में प्रवास, जो सीसीएल2-सीसीआर2 मार्ग का उपयोग करता है, कैंसर मेटास्टेसिस को बढ़ावा देता है। इस रणनीति के अनुरूप, सीसीएल2-न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी सीएनटीओ888 (कार्लुमैब), प्रोपेजर्मेनियम (पीजी; 3-ऑक्सीगर्माइलप्रोपियोनिक एसिड पॉलीमर, सेरोसियन®) पर, जो हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) के लिए एक मौजूदा दवा है और इसमें सीसीआर2 अवरोध और प्राकृतिक किलर (एनके) सेल सक्रियण गुण दोनों हैं। हमने दुर्दम्य कैंसर रोगियों में एकल-हाथ नैदानिक ​​​​परीक्षण किया। गैस्ट्रिक और मौखिक कैंसर दोनों रोगियों में, अस्तित्व की अवधि को लंबा करने की प्रवृत्ति थी, और गैस्ट्रिक कैंसर वाले आठ में से दो रोगियों ने यकृत और फेफड़ों के मेटास्टेसिस की पूरी छूट दिखाई। हमने माना कि पीजी ने सीसीएल2-सीसीआर2 मार्ग को बाधित करके मेटास्टेटिक कैंसर के विकास को दबा दिया और एनके कोशिकाओं को सक्रिय करके एंटीट्यूमर गतिविधि का प्रदर्शन किया। पीजी एक सीसीआर2 अवरोधक और एनके कोशिकाओं को सक्रिय करने वाले प्रतिरक्षा मॉड्यूलेटर के रूप में एक आशाजनक दवा है।