जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

मेसेनकाइमल स्टेम/स्ट्रोमल कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता वाले कैंसर के लिए प्रोड्रग जीन थेरेपी, यीस्ट साइटोसिनडेमिनेज::यूरेसिलफोस फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ को व्यक्त करने के लिए इंजीनियर की गई

सेस्तमीर अल्तानेर

मानव वसा ऊतक-व्युत्पन्न मेसेनकाइमल स्टेम/स्ट्रोमल कोशिकाओं (MSCs) द्वारा मध्यस्थता की जाने वाली प्रोड्रग कैंसर जीन थेरेपी, जो फ्यूज्ड यीस्ट साइटोसिन डेमिनेज::यूरैसिल फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ (चिकित्सीय स्टेम/स्ट्रोमल कोशिकाएं-ThSC) को व्यक्त करने के लिए इंजीनियर की गई है, कैंसर के लिए एक कुशल प्रयोगात्मक चिकित्सीय पद्धति है। ट्यूमर को लक्षित स्टेम/स्ट्रोमल कोशिकाओं द्वारा प्रोड्रग कैंसर जीन थेरेपी का आकर्षण गैर विषैले प्रोड्रग 5-फ्लोरोसाइटोसिन को सीधे ट्यूमर द्रव्यमान के भीतर 5-फ्लोरोयूरेसिल में सक्रिय करने में निहित है, इस प्रकार प्रणालीगत विषाक्तता से बचा जाता है। प्रोड्रग प्रशासन न केवल ट्यूमर कोशिकाओं को खत्म करता है, बल्कि परिणामस्वरूप अधिक प्रतिरोधी ThSC को भी मारता है। इस प्रणाली की चिकित्सीय क्षमता सार्वभौमिक और काफी प्रभावी है। कई शोधपत्रों में, इन विट्रो और इन विवो दोनों में मानव कोलोरेक्टल, मेलेनोमा, ग्लियोब्लास्टोमा, कोलन, स्तन और मूत्राशय कार्सिनोमा कोशिकाओं को लक्षित करने और मारने में इसकी प्रभावशीलता दिखाई गई थी। पायलट प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने प्रदर्शित किया कि अंतःशिरा रूप से प्रशासित ThSC उपचर्म ज़ेनोग्रैफ़्ट अस्थि मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कोशिकाओं को महत्वपूर्ण रूप से बाधित करने में प्रभावी थे। TRAMP चूहों पर सहज आक्रामक प्रोस्टेट एडेनोकार्सिनोमा पर समान अवरोधक प्रभाव देखे गए। चूहे के ग्लियोब्लास्टोमा इंट्रासेरेब्रल मॉडल में पूर्ण ट्यूमर प्रतिगमन देखा गया। यह माना जाता है कि उपचारात्मक ग्लियोब्लास्टोमा थेरेपी ग्लियोमा स्टेम कोशिकाओं को खत्म करने का परिणाम है जो ट्यूमर की प्रगति को संचालित करती हैं। वेक्टर संरचना और वाहन स्टेम/स्ट्रोमल कोशिकाओं के अद्वितीय गुण दोनों उच्च चिकित्सीय दक्षता में योगदान करते हैं। yCD::UPRT जीन के साथ स्थिर रूप से ट्रांसड्यूस किए गए मेसेनकाइमल स्टेम/स्ट्रोमल कोशिकाओं ने एक्सोसोम का उत्पादन किया। 5-FC की उपस्थिति में ट्यूमर कोशिकाओं में आसान आंतरिककरण पर एक्सोसोम इन विट्रो में कैंसर कोशिकाओं की एक विस्तृत किस्म की वृद्धि को रोकते हैं। चिकित्सीय स्टेम/स्ट्रोमल कोशिकाओं से जारी एक्सोसोम yCD::UPRT-MSCs/5-FC प्रणाली की चिकित्सीय दक्षता में महत्वपूर्ण रूप से योगदान करते हैं। परिणाम उच्च श्रेणी के ट्यूमर और मेटास्टेसिस के उपचार के लिए नैदानिक ​​अध्ययन शुरू करने के तर्क का समर्थन करते हैं।