कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

प्रिस्टीमेरिन, ROS-निर्भर यूबिक्विटिन-प्रोटीसोमल डिग्रेडेशन मार्ग के माध्यम से Bcl-2 को डाउनरेगुलेट करके प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है

योंग बो लियू, ज़ियाओहुआ गाओ, दोराह दीब, अली एस अरबाब और सुभाष सी गौतम

प्रिस्टीमेरिन एक क्विनोनमेथाइड ट्राइटरपेनोइड है जिसमें एक आशाजनक एंटीकैंसर एजेंट की क्षमता है। प्रिस्टीमेरिन (पीएम) ने कई तरह की कैंसर कोशिका रेखाओं के खिलाफ एंटीकैंसर गतिविधि दिखाई है, लेकिन प्रोस्टेट कैंसर के लिए इसकी गतिविधि की पर्याप्त जांच नहीं की गई है। वर्तमान अध्ययन में हमने हार्मोन-संवेदनशील (LNCaP) और हार्मोन-प्रतिरोधी (PC-3) प्रोस्टेट कैंसर कोशिका रेखाओं की पीएम के प्रति अपोप्टोसिस प्रतिक्रिया के अंतर्निहित तंत्रों की जांच की है। पीएम के साथ उपचार ने दोनों कोशिका रेखाओं में अपोप्टोसिस को प्रेरित किया, जैसा कि एनेक्सिन वी-बाइंडिंग में वृद्धि और PARP-1 और प्रोकैस्पेज़-3 और -9 के विभाजन द्वारा विशेषता है। इसने माइटोकॉन्ड्रियल विध्रुवण, माइटोकॉन्ड्रिया से साइटोक्रोम सी रिलीज और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) की पीढ़ी को भी प्रेरित किया। पीएम के प्रति प्रतिक्रिया को Bcl-2 द्वारा नियंत्रित किया जाता है क्योंकि यह Bcl-2 अभिव्यक्ति को कम करता है और Bcl-2 की अधिक अभिव्यक्ति ने प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं को पीएम के प्रति प्रतिरोधी बना दिया। ROS Bcl-2 के डाउन-रेगुलेशन में भूमिका निभाता है, क्योंकि विभिन्न ROS मॉड्यूलेटर की उपस्थिति में PM के साथ उपचार, जैसे कि, n-एसिटाइलसिस्टीन (NAC), एक सामान्य उद्देश्य एंटीऑक्सीडेंट; डिफेनिलीन आयोडोनियम (DPI), एक NADPH अवरोधक; रोटेनोन (ROT), एक माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन ट्रांसपोर्ट चेन इंटरप्टर रोटेनोन या MnTBAP, एक O2 स्कैवेंजर, Bcl-2 के डाउन-रेगुलेशन को कम करता है। इसके अलावा, ROS Bcl-2 के यूबिक्विटिनेशन और प्रोटीसोमल डिग्रेडेशन में भी शामिल है क्योंकि इन दोनों घटनाओं को O2-स्केवेंजर MnTBAP द्वारा अवरुद्ध किया गया था। इस प्रकार, प्रिस्टिमेरिन प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में मुख्य रूप से माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोटिक मार्ग के माध्यम से एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है, जो ROS-निर्भर यूबिक्विटिन-प्रोटीसोमल डिग्रेडेशन मार्ग के माध्यम से एंटीएपोप्टिक Bcl-2 को बाधित करता है।