फार्माकोविजिलेंस जर्नल

अमूर्त

CYP3A5 की बहुरूपता मायस्थेनिया ग्रेविस रोगियों में टैक्रोलिमस के सीरम स्तर और रखरखाव खुराक को प्रभावित करती है

कावागुची एन, नकातानी के, उजावा ए, नेमोटो वाई, हिमुरो के, कुवाबारा एस

उद्देश्य: मायस्थेनिया ग्रेविस (एमजी) के रोगियों में टैक्रोलिमस और साइक्लोस्पोरिन (सीवाईए) के सीरम स्तरों पर साइटोक्रोम पी450 (सीवाईपी) 3ए5 (ए6986जी, सीवाईपी3ए5*3) के बहुरूपता के प्रभावों का मूल्यांकन करना।
विधियाँ: इस अध्ययन में टैक्रोलिमस (एन=65) या सीवाईए (एन=22) से उपचारित 74 एमजी रोगी शामिल थे। जीनोमिक डीएनए को निकाला गया और विशिष्ट प्राइमरों के साथ प्रवर्धित किया गया, और स्वचालित AB13100 डीएनए सीक्वेंसर पर पीसीआर उत्पादों की प्रत्यक्ष अनुक्रमण द्वारा सीवाईपी3ए5 एलील की पुष्टि की गई। हमने टैक्रोलिमस और सीवाईए के रक्त गर्त स्तर (सी0) को मापा। नैदानिक ​​अक्षमताओं का मूल्यांकन एमजी-एडीएल पैमाने के साथ किया गया।
परिणाम: टैक्रोलिमस C0 के लिए, CYP3A5*3/*3 जीनोटाइप CYP3A5*1/*3 जीनोटाइप (7.1 ng/ml बनाम 2.9 ng/ml; P<0.0001) और CYP3A*1/*1 (7.1 ng/ml बनाम 1.3 ng/ml; P<0.0004) की तुलना में उच्च स्तरों से जुड़ा था। औसत MG-ADL स्कोर में सुधार CYP3A5*3/*3 या CYP3A5*1/*3 वाले MG रोगियों में CYP3A5*1/*1 वाले लोगों की तुलना में बेहतर रहा। CyA सांद्रता के लिए, CYP3A5 जीनोटाइप का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था।
निष्कर्ष: MG रोगियों में, CYP3A5 बहुरूपता टैक्रोलिमस के सीरम स्तर और उसके द्वारा उपचार प्रभावों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है, लेकिन CyA के नहीं। टैक्रोलिमस की रखरखाव खुराक CYP3A5 बहुरूपता को ध्यान में रखते हुए निर्धारित की जानी चाहिए।