कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

पिम1 काइनेज मूत्राशय और मूत्रवाहिनी यूरोथेलियल हाइपरप्लासिया को बढ़ावा देने के लिए हार्मोन उपचार के साथ सहयोग करता है

माजा नारलिक-ग्रासो, कारमेन ब्लैंको-अपेरिसियो, योलान्डा सेसिलिया, मार्को पेरेज़, सैंड्रा मुनोज़-गैल्वन, मार्टा कैनेमेरो, ओलिवर रेनर और अमानसियो कार्नेरो

कैंसर में पिम सेरीन/थ्रेओनीन किनेस को अत्यधिक अभिव्यक्त किया गया है। मानव ल्यूकेमिया और लिम्फोमा में, साथ ही अग्नाशय, प्रोस्टेट और मूत्राशय के कैंसर जैसे ठोस ट्यूमर में पिम1 किनेस के उच्च स्तर का प्रदर्शन किया गया था, और इसे एक रोगसूचक मार्कर के रूप में प्रस्तावित किया गया है। हालाँकि ट्रांसजेनिक माउस मॉडल में पिम किनेस को ऑन्कोजीन के रूप में पहचाना गया है, लेकिन उनके पास अपने आप में केवल कमजोर परिवर्तन करने की क्षमता है। हालाँकि, उन्हें ट्यूमर को प्रेरित करने के लिए अन्य जीन या रासायनिक कार्सिनोजेन्स की क्षमता को बहुत बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। मूत्राशय और मूत्रवाहिनी यूरोथेलियल कैंसर में पिम1 की भूमिका का पता लगाने के लिए, हमने एक सशर्त पिम1 ट्रांसजेनिक माउस मॉडल तैयार किया और पाया कि प्रोस्टेट विशिष्ट एंटीजन-(PSA)-चालित Cre अभिव्यक्ति मूत्राशय में (टेस्टोस्टेरोन/एस्ट्रोजन) हार्मोन उपचार पर ट्रांसजीन अभिव्यक्ति की ओर ले जाती है। फिर हमने हार्मोन उपचार पर Pim1 ओवरएक्सप्रेशन के प्रभाव का पता लगाया, या तो अकेले या Pten हैप्लोइन्सफिशिएंसी के साथ संयोजन में। हमने पाया कि Pim1 ओवरएक्सप्रेशन ने दोनों पृष्ठभूमियों में मूत्राशय और मूत्रवाहिनी यूरोथेलियल हाइपरप्लासिया की गंभीरता को बढ़ा दिया, जिससे ट्रांसजेनिक जानवरों में पायलोनेफ्राइटिस हो गया। हमारे डेटा से पता चलता है कि Pim1 शुरुआत के बजाय प्रगति में योगदान दे सकता है, और यह कि हाइपरप्लासिया भी पायलोनेफ्राइटिस के विकास में योगदान देता है।