कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

हेम ऑक्सीजनेज-1 का औषधीय प्रेरण केबी सेल व्यवहार्यता को कम करता है: कार्बन मोनोऑक्साइड की भूमिका

रुसो एलेसेंड्रा, बेरेटा मासिमिलियानो, कार्डिले वेनेरा, लोम्बार्डो लॉरा, वेनेला लुका, ट्रोनकोसो निकोलस, गारबेरिनो जुआन, इग्नाज़ियो बार्बागालो और ली वोल्टी जियोवानी

हेम ऑक्सीजनेज-1 (Hmox1) हीम विघटन में दर-सीमित चरण को उत्प्रेरित करता है, जिससे लोहा, कार्बन मोनोऑक्साइड (CO) और बिलीवरडिन निकलता है। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य KB कोशिकाओं में प्रोपोलिस साइटोटॉक्सिक प्रभावों के अंतर्निहित संभावित तंत्र के रूप में Hmox1 की जांच करना था। कोशिकाओं को 24, 48 और 72 घंटों के लिए संवर्धित किया गया और प्रोपोलिस या SnCl2 के साथ इलाज किया गया, जो Hmox1 प्रोटीन अभिव्यक्ति और गतिविधि के ज्ञात प्रेरक हैं। प्रोपोलिस और SnCl2 उपचारों ने कोशिका व्यवहार्यता को कम किया और Hmox1 अभिव्यक्ति को प्रेरित किया। इसके अलावा, प्रोपोलिस ने LDH रिलीज को बढ़ाया और नाटकीय रूप से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) के गठन को कम किया। प्रोपोलिस और SnCl2 दोनों के विषाक्त प्रभावों को टिन-मेसोपोरफिरिन (SnMP) द्वारा उलट दिया गया, जो एक Hmox गतिविधि अवरोधक है। प्रोपोलिस उपचार के बाद p21 अभिव्यक्ति पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं देखा गया। इसके विपरीत, SnCl2 ने ROS गठन को कम किया और p21 अभिव्यक्ति को बढ़ाया लेकिन LDH रिलीज को प्रभावित नहीं किया। इन परिणामों की पुष्टि CO रिलीजिंग मॉलिक्यूल (ट्राईकार्बोनिलडाइक्लोरोरूथेनियम डिमर (II)) (CORM-II) उपचार (10-40 μM) के उपयोग से हुई। हमारे परिणामों से पता चलता है कि प्रोपोलिस KB सेल साइटोटॉक्सिसिटी को मध्यस्थता करता है, आंशिक रूप से Hmox1 प्रेरण द्वारा, और KB कोशिकाएं Hmox1 व्युत्पन्न CO के प्रति बहुत संवेदनशील होती हैं, एक ऐसा गुण जो मौखिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा थेरेपी के लिए प्रासंगिक हो सकता है।