जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स, और डेसवेनलाफैक्सिन की सुरक्षा, एक सेरोटोनिन-नोरेपेनेफ्रिन रीअपटेक अवरोधक

एलिस निकोल्स आई, जेसिका बेहर्ले ए, वर्जीनिया पार्क्स, लेएट रिचर्ड्स एस, स्टेफ़नी मैकग्रॉरी बी, जोएल पॉसनर, एलेन पटाट और जेफ़री पॉल

अध्ययन पृष्ठभूमि: स्वस्थ स्वयंसेवकों के साथ 3 अध्ययनों में डेसवेनलाफैक्सिन (डेसवेनलाफैक्सिन सक्सीनेट के रूप में प्रशासित) की सुरक्षा, सहनीयता, फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स का आकलन किया गया।

विधियाँ: अध्ययन 1, एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, खुराक आनुपातिकता, क्रॉसओवर अध्ययन, डेसवेनलाफ़ैक्सीन 100, 300, और 600 मिलीग्राम (N=24) की एकल खुराकों के फ़ार्माकोकाइनेटिक्स और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया। अध्ययन 2, एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, अनुक्रमिक-समूह, एकल-आरोही खुराक अध्ययन, डेसवेनलाफ़ैक्सीन 150-900 मिलीग्राम और वेनलाफ़ैक्सीन विस्तारित-रिलीज़ 150 मिलीग्राम (N=79) के फ़ार्माकोकाइनेटिक्स, फ़ार्माकोडायनामिक्स और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया। अध्ययन 3, एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, अनुक्रमिक-समूह, बहु-आरोही खुराक अध्ययन, डेसवेनलाफ़ैक्सीन 300, 450, और 600 मिलीग्राम (N=36) के फ़ार्माकोकाइनेटिक्स, फ़ार्माकोडायनामिक्स और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया। सभी अध्ययनों में, प्रतिकूल घटनाओं, शारीरिक परीक्षाओं, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम, प्रयोगशाला परीक्षणों और महत्वपूर्ण संकेतों के माध्यम से सुरक्षा की निगरानी की गई। अध्ययन 2 में, इलेक्ट्रोएन्सेफेलोग्राम डेटा का एक दिन का स्पेक्ट्रल विश्लेषण किया गया; अध्ययन 2 और 3 में, सतर्कता और साइकोमोटर प्रदर्शन परीक्षणों का उपयोग करके संज्ञान का मूल्यांकन किया गया।

परिणाम: एकल और बहु-खुराक प्रशासन के बाद, डेसवेनलाफ़ैक्सीन सीमैक्स और एयूसी 100-900 मिलीग्राम की खुराक पर रैखिक, खुराक-आनुपातिक तरीके से बढ़े। स्थिर अवस्था प्लाज्मा सांद्रता 4-5 दिनों के भीतर पहुँच गई, और एकल-खुराक फ़ार्माकोकाइनेटिक्स से बहु-खुराक फ़ार्माकोकाइनेटिक्स का पर्याप्त रूप से अनुमान लगाया गया। अधिकतम सहन की गई एकल खुराक 750 मिलीग्राम थी; उल्टी खुराक-सीमित प्रतिकूल घटना थी। कई खुराकों के लिए, अधिकतम सहन की गई खुराक 450 मिलीग्राम/दिन थी; ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन खुराक-सीमित था। अधिकतम सहन की गई खुराक से कम खुराक पर प्रतिकूल घटनाएँ आम तौर पर हल्की और क्षणिक थीं। सभी इलेक्ट्रोएन्सेफेलोग्राम लीड में ≥ 450 मिलीग्राम की खुराक के साथ पूर्ण बीटा ऊर्जा में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, विशेष रूप से फ्रंट टेम्पोरल लोब में। एकल या कई डेसवेनलाफ़ैक्सीन खुराकों ने साइकोमोटर फ़ंक्शन या मेमोरी को नहीं बदला।

निष्कर्ष: डेसवेनलाफैक्सिन (750 मिलीग्राम, एकल खुराक; 450 मिलीग्राम, कई खुराक) के लिए अधिकतम सहनीय खुराक प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के लिए 50 मिलीग्राम/दिन की अनुशंसित चिकित्सीय खुराक से काफी अधिक थी। डेसवेनलाफैक्सिन ने अध्ययन की गई खुराक की विस्तृत श्रृंखला में लगभग रैखिक, खुराक-आनुपातिक फार्माकोकाइनेटिक्स का प्रदर्शन किया और यह साइकोमोटर फ़ंक्शन या मेमोरी में महत्वपूर्ण परिवर्तनों से जुड़ा नहीं था।