फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

स्वस्थ वयस्कों में सबलिंगुअल फ्लुमाज़ेनिल (CRLS035) की फार्माकोकाइनेटिक्स और सुरक्षा (हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी के लिए संभावित चिकित्सा)

सादी टी, क्राम्स्के आर, ज़िल्बरमैन पेलेड बी, काट्ज़ एन, पेलेड एन और बारुच वाई

फ्लुमाज़ेनिल, एक GABAA रिसेप्टर विरोधी, विशेष रूप से ओवरट हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी रोगियों में एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​लाभ है, हालांकि इसके लिए अंतःशिरा पहुंच की आवश्यकता होती है। कोएरुलेयस लिमिटेड द्वारा फ्लुमाज़ेनिल (CRLS035) का एक नया अत्यधिक केंद्रित सब्लिंगुअल स्प्रे फॉर्मूलेशन विकसित किया गया था। इस अध्ययन का उद्देश्य स्वस्थ स्वयंसेवकों में सब्लिंगुअल CRLS035 बनाम फ्लुमाज़ेनिल अंतःशिरा (IV) की एकल खुराक सुरक्षा और फार्माकोकाइनेटिक्स
निर्धारित करना था। अध्ययन में दस स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों ने भाग लिया। CRLS035 को दो खुराक (1.1 मिलीग्राम और 2.2 मिलीग्राम) बनाम IV फ्लुमाज़ेनिल (0.2 मिलीग्राम) में सब्लिंगुअल रूप से प्रशासित किया गया था। उच्च वसा वाले आहार और पानी की खपत के बाद विषयों का मूल्यांकन किया गया। सुरक्षा चर में स्थानीय मौखिक क्षेत्र और प्रणालीगत प्रतिकूल घटनाओं का आकलन शामिल था।
दो सबलिंगुअल खुराकों की अनुमानित जैव उपलब्धता क्रमशः 14% और 11% थी। 1.1 मिलीग्राम सबलिंगुअल खुराक की जैव-समतुल्यता 0.2 मिलीग्राम IV खुराक के समान थी। पानी की खपत और उच्च वसा वाले आहार ने फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला। अध्ययन में कोई संबंधित प्रतिकूल घटना नहीं बताई गई।
सबलिंगुअल फ्लुमाज़ेनिल के फार्माकोकाइनेटिक्स अंतःशिरा प्रशासन के बराबर है और दवा सुरक्षित है। सबलिंगुअल दृष्टिकोण हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी वाले रोगियों के लिए सुविधाजनक और बेहतर उपचार उपलब्धता की अनुमति देता है।