जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

स्वस्थ स्वयंसेवकों और बिना जटिलता वाले प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम मलेरिया के रोगियों को अलग-अलग या एक निश्चित संयोजन उत्पाद के रूप में प्रशासित आर्टेसुनेट और मेफ्लोक्वीन की फार्माकोकाइनेटिक्स और तुलनात्मक जैवउपलब्धता।

पिएरो ओलियारो, सुरश रामनाथन, मिशेल वैलेन्ट, स्टेफ़नी ई रॉयटर, एलन एम इवांस, श्रीविचा क्रूडसूड, सोर्नचाई लूआरीसुवान, जीन-रेने कीचेल, वाल्टर आरजे टेलर और विश्वेश्वरन नवरत्नम

उद्देश्य: जटिल प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम मलेरिया के उपचार के लिए वर्तमान विश्व स्वास्थ्य संगठन की संस्तुति आर्टीमिसिनिन-आधारित संयोजन चिकित्सा है। आर्टेसुनेट और मेफ्लोक्वीन संयोजन चिकित्सा ने लगातार उच्च प्रभावकारिता दर हासिल की है और मलेरिया की रुग्णता को कम किया है; हालाँकि, वर्तमान मानक उपचार व्यवस्था जटिल है और शोध सेटिंग के बाहर इसका अनुपालन करना मुश्किल हो सकता है। परिणामस्वरूप, आर्टेसुनेट मेफ्लोक्वीन निश्चित खुराक मौखिक सह-सूत्रीकरण विकसित किया गया है और अब ब्राजील में पंजीकृत है। यह अध्ययन अलग-अलग उत्पादों और नए सह-सूत्रित उत्पाद के रूप में प्रशासित आर्टेसुनेट और मेफ्लोक्वीन के फार्माकोकाइनेटिक्स और तुलनात्मक जैवउपलब्धता का आकलन करने के लिए किया गया था। विधियाँ: आर्टेसुनेट, डायहाइड्रोआर्टीमिसिनिन, आर्टेसुनेट मेटाबोलाइट और प्रमुख प्रजातियाँ और मेफ्लोक्वीन के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन स्वस्थ स्वयंसेवकों में एकल-खुराक, यादृच्छिक, क्रॉसओवर डिज़ाइन अध्ययन में और जटिल फाल्सीपेरम मलेरिया के रोगियों में बहु-खुराक, यादृच्छिक, समानांतर समूह अध्ययन में किया गया था। परिणाम: आर्टेसुनेट/डायहाइड्रोआर्टेमिसिनिन के लिए सह-निर्मित और अलग-अलग उत्पादों के बीच तुलना के लिए 90% विश्वास अंतराल की निचली सीमा 80% जैव-समतुल्यता सीमा से नीचे विस्तारित हुई; वक्र के नीचे का क्षेत्र और Cmax मान अलग-अलग उत्पादों के प्रशासन के बाद देखे गए मानों से 15-25% और 25-40% कम थे। दोनों फॉर्मूलेशन जटिल फाल्सीपेरम मलेरिया रोगियों में मेफ्लोक्वीन फार्माकोकाइनेटिक्स के संदर्भ में जैव-समतुल्य थे; खुराक-सामान्यीकृत वक्र के नीचे का क्षेत्र (AUClast और AUCinf) और अधिकतम देखी गई सांद्रता (Cmax) के लिए 90% विश्वास अंतराल 80 - 125% सीमा के भीतर थे। इसके विपरीत, स्वस्थ स्वयंसेवकों में अलग-अलग उत्पादों की तुलना में सह-निर्मित उत्पादों के लिए मेफ्लोक्वीन वक्र के नीचे का क्षेत्र और Cmax मान 15% और 30% कम थे। निष्कर्ष: आर्टेसुनेट, डिहाइड्रोआर्टेमिसिनिन और मेफ्लोक्वीन के संपर्क में ये अंतर इन विट्रो और नैदानिक ​​डेटा के आधार पर नैदानिक ​​प्रासंगिकता के होने की संभावना नहीं है। हालांकि, इस अध्ययन के परिणाम नए फॉर्मूलेशन की जैव उपलब्धता और जैव समतुल्यता के मूल्यांकन के महत्व पर जोर देते हैं, विशेष रूप से विशिष्ट रोगी समूहों में।