जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

उपवास की स्थिति में स्वस्थ स्वयंसेवकों में रेवलिमिड बनाम लेनालिडोमाइड 25 मिलीग्राम कैप्सूल के नए जेनेरिक फॉर्मूलेशन की फार्माकोकाइनेटिक तुलना और जैव समतुल्यता

दलिया जवाहरी, महमूद अलस्विसी और महमूद घन्नम

लेनालिडोमाइड एक इम्यूनोमॉडुलेटरी एजेंट है जिसमें प्रत्यक्ष एंटीप्रोलिफेरेटिव, प्रोएपोप्टोटिक और एंटीएंजियोजेनिक प्रभाव होते हैं, जो दीर्घकालिक इम्यूनोस्टिमुलेटरी प्रभावों के साथ मिलकर सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा कार्य दोनों को बेहतर बनाते हैं। लेनालिडोमाइड मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेतित है, जो पहले से अनुपचारित हैं और प्रत्यारोपण के लिए पात्र नहीं हैं। लेनालिडोमाइड के दोहरे प्रभाव होते हैं, जिसमें प्रत्यक्ष ट्यूमरनाशक गुण और इम्यूनोमॉडुलेटरी गतिविधि दोनों शामिल हैं।

एक नए लेनलिडोमाइड जेनेरिक फॉर्मूलेशन (लेनलिडोमाइड कैप्सूल 25 मिलीग्राम, हिकमा फार्मास्यूटिकल्स) के फार्माकोकाइनेटिक्स प्रोफाइल की तुलना संदर्भ उत्पाद (रेवलिमिड, सेल्जीन जीएमबीएच, यूनाइटेड किंगडम) से करने के लिए 24 स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक एकल केंद्र, ओपन-लेबल, एकल-खुराक, यादृच्छिक, दो-अवधि, दो-उपचार, दो क्रम, क्रॉसओवर, तुलनात्मक जैवउपलब्धता अध्ययन किया गया। यह अध्ययन फार्मा मेडिकल रिसर्च इंक. (कनाडा) में गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस और लागू नियामक आवश्यकताओं के अनुसार किया गया था।

प्रत्येक फॉर्मूलेशन का एक कैप्सूल 10 घंटे के रात भर के उपवास के बाद 240 एमएल पानी के साथ दिया गया। प्रत्येक अध्ययन अवधि में, EDTA युक्त प्री-कूल्ड वैक्यूटेनर में शिरा छिद्र द्वारा अठारह (18) रक्त के नमूने एकत्र किए गए। पहला रक्त नमूना (2 × 6 एमएल) दवा प्रशासन से पहले एकत्र किया गया था, जबकि अन्य (1 × 6 एमएल प्रत्येक) दवा प्रशासन के बाद 0.167, 0.333, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 और 14 घंटे पर एकत्र किए गए थे। दवा उत्पाद प्रशासन 7 कैलेंडर दिनों की वॉशआउट अवधि से अलग हो गए थे।

प्लाज्मा नमूनों का विश्लेषण लेनलिडोमाइड के लिए मान्य LC/MS/MS विधि द्वारा किया गया। लेनलिडोमाइड की 25 मिलीग्राम खुराक के लिए, विश्लेषणात्मक सीमा लगभग 2 ng/mL से 1000 ng/mL थी। प्रतिकूल घटनाओं (AE), सुरक्षा परिणामों और जनसांख्यिकीय चर (आयु, ऊंचाई, वजन और BMI) को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए वर्णनात्मक सांख्यिकी का उपयोग किया गया था।

इस अध्ययन के लिए रुचि के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर Cmax, AUC0-T और AUC0-∞ थे। Tmax, AUCT/∞, Kel और T1/2el जैसे अन्य पैरामीटर केवल सूचना के उद्देश्य से दिए गए थे। सभी सांख्यिकीय अनुमान के लिए Cmax, AUC0-T और AUC0-∞ के प्राकृतिक लघुगणकीय परिवर्तन का उपयोग किया गया था। लेनिलिडोमाइड के लिए Cmax, AUC0-T और AUC0-∞ का औसत (CV%) 467.1 ng/mL (21%), 1395.4 ng.h/mL (12%) और 1448.7 ng.h/mL (13%) था, जबकि रेवलिमिड के लिए यह 454.3 ng/mL (27%), 1396.3 ng.h/mL (13%) और 1448.1 ng.h/mL (13%) था। लेनिलिडोमाइड के लिए Cmax, AUC0-T और AUC0-∞ का 90% विश्वास अंतराल क्रमशः (93.7%-116.3%), (97.8%-102.3%) और (97.9%-102.4%) था। परीक्षण के लिए ज्यामितीय LS माध्य का संदर्भ Cmax, AUC0-T और AUC0-∞ क्रमशः 104.4%, 100.0% और 100.1% थे।

विचरण के विश्लेषण (ANOVA) ने दोनों फॉर्मूलेशन के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया और 90% विश्वास अंतराल (CI) जैव-समतुल्यता के लिए स्वीकार्य सीमा के भीतर आ गया। इन सांख्यिकीय परिणामों के आधार पर यह निष्कर्ष निकाला गया कि लेनलिडोमाइड के दो फॉर्मूलेशन ने तुलनीय फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल प्रदर्शित किए।